[發明專利]一種脂肪酸五味子酯甲酯化合物

無效

• 申請號: 201010513002.2
• 申請日: 2010-10-20
• 公開（公告）號: CN101967138A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 高錦明;徐徐
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C07D317/70
• 分類號: C07D317/70;A61K31/36;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 李鄭建

技術領域

本發明涉及一種五味子酯甲（Schisantherin?A）半合成的化合物，特別是利用五味子酯甲醇（Schisantherol?A）為原料制備的脂肪酸五味子酯甲酯化合物。

背景技術

五味子是木蘭科五味子屬和南五味子屬植物的泛稱，全世界約有50種，主要分布在東亞地區。五味子具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心之功效，是臨床保肝降酶的首選藥材。現代藥理研究表明五味子有增加中樞神經興奮，增強人體精神、體力和心血管系統張力及心臟收縮力，降低病毒性肝炎患者血清谷氨酸轉氨酶等活性；同時五味子還具有選擇性抑制神經遞質、增加腦內5-HT含量，協同巴比妥類藥物鎮靜催眠作用。

五味子酯甲（Schisantherin?A）又叫戈米辛C（GomisinC）屬于聯苯環辛二烯類木脂素，1975年首次從五味子中分離得到（Chem.Pharm.Bull.，1975，23（12）：3296-3298），于1977年測定了其絕對構型（Chem.Pharm.Bull.，1977，25（2）：364-366）。

經申請人研究證明，五味子酯甲是從秦嶺產的華中五味子（學名：Schisandra?sphenanthera?Rehd.etWils.）枝莖中提取分離純化得到。Wang等研究發現五味子酯甲可以有效抑制大鼠中性粒細胞呼吸突發，可能與抑制NADPH氧化酶和減少胞內鈣離子釋放有關（Br.J.Pharmacol.，1994，113：945-953）。Min等研究表明，聯苯環辛二烯木脂素具有抑制人類腫瘤細胞增殖活性（Bioorg.Med.Chem.Lett.，2008，18，523-526），通過對人類肺癌細胞A549進行抑制實驗發現該類活性物質可以通過下調細胞周期數E和上調抑癌基因p27進而抑制腫瘤細胞增殖。

五味子酯甲和五味子酯甲醇的結構通式分別如下：

1、五味子酯甲，其結構通式為：

2、五味子酯甲醇，其結構通式為：

發明內容

本發明的目的是提供一種新的脂肪酸五味子酯甲酯化合物，該脂肪酸五味子酯甲酯化合物是以五味子酯甲醇為原料加以結構改造而制成，并將得到的脂肪酸五味子酯甲酯化合物作為分化蛋白Id1抑制劑、抗人腦膠質瘤細胞U87（Human?glioma?cell?line?U87）藥物或轉錄因子NF-kB（nuclear?factor?kB）的抑制劑。據報道，Id1蛋白是Id類蛋白中的一種，在人和小鼠體內已經發現4種Id類蛋白，即Id-1、Id-2、Id-3、Id-4，分別由定位在不同染色體的基因編碼。Id1蛋白在多種組織和細胞內均有表達，研究表明Idl的過度表達可延緩細胞老化或導致細胞永生化。在多種實體瘤組織中發現Idl呈高表達趨勢，其表達水平與腫瘤細胞的惡性程度、發展及不良預后有密切關系。分化蛋白Id1抑制劑（inhibitor?of?differentiation?1）在多種實體瘤組織中發現呈高表達趨勢，其表達水平與腫瘤細胞的惡性程度及發展有密切關系。核因子kB（NF-kB）體系主要涉及機體防御反應、組織損傷和應激、細胞分化和調亡以及腫瘤生長抑制過程的信息傳遞。

為了實現上述任務，本發明采取如下的技術解決方案得以實現：

一種脂肪酸五味子酯甲酯化合物，其特征在于，其結構通式為：

式中，R=正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基或正壬基。

上述脂肪酸五味子酯甲酯化合物的制備方法，其特征在于，將定量的不同脂肪酸酰氯加入五味子酯甲醇和4-二甲氨基吡啶（DMAP）的無水二氯甲烷溶液中，45℃回流，反應用TLC跟蹤檢測反應完成后，反應液依次用飽和碳酸鈉溶液，飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，其殘余物以石油醚和乙酸乙酯（體積比8:2）的混合溶液為洗脫劑，通過硅膠柱層析分離純化，得到脂肪酸五味子酯甲酯化合物。