[發明專利]一種可還原降解超分子水凝膠的制備方法

無效

• 申請號: 201010509837.0
• 申請日: 2010-10-18
• 公開（公告）號: CN102050953A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 黃進;范紅蕾;余家會;翟智
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08G81/00;C08G61/12;C08G65/48;C08L5/16;C08L87/00;C08K5/41;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/26;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/52
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 唐萬榮

1.一種可還原降解超分子水凝膠的制備方法，其特征在于它包括如下步驟：

第一步：利用click反應得到可還原降解的聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物，其具體合成步驟如下：

(1)胱胺二鹽酸鹽與丙烯酰氯的取代反應得到雙丙烯酰胱胺；

(2)利用雙丙烯酰胱胺與丙炔胺的邁克爾加成得到帶炔基的含二硫鍵的聚胱胺；

(3)將得到的帶炔基的含二硫鍵的聚胱胺的炔基與疊氮基團封端的聚乙二醇單甲醚進行click反應，得到水溶性的聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物；

第二步：將第一步得到的聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物與還原劑二硫蘇糖醇的水溶液與α-環糊精混合，超聲，靜置，得到可還原降解超分子水凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種可還原降解超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：具體步驟為：

第一步：1)胱胺二鹽酸鹽與丙烯酰氯的取代反應得到雙丙烯酰胱胺：10mmol胱胺二鹽酸鹽溶于含有10mL氯仿和15mL、3.5M的NaOH混合溶液中，加熱至50℃，逐滴加入含有20mmol丙烯酰氯的5mL氯仿，反應15min并一直保持反應液的溫度為50℃；然后趁熱過濾、萃取，取有機相冷卻至室溫得白色結晶固體，過濾、重結晶、真空干燥，得到雙丙烯酰胱胺；

2)利用雙丙烯酰胱胺與丙炔胺的邁克爾加成得到帶炔基的含二硫鍵的聚胱胺：2.60g雙丙烯酰胱胺和550.8mg丙炔胺溶于15～25mL甲醇中，氮氣保護室溫下反應7天，然后加入過量10％mol的丙炔胺繼續反應7天以除去未反應的雙丙烯酰胱胺；然后將反應液濃縮，真空干燥，得到帶炔基的含二硫鍵的聚胱胺；

3)將得到的帶炔基的含二硫鍵的聚胱胺的炔基與疊氮基團封端的聚乙二醇單甲醚進行click反應，得到水溶性的聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物：

(1)疊氮基團封端的聚乙二醇單甲醚的合成：

取1mmol聚乙二醇單甲醚和1.9g對甲苯磺酰氯在氮氣保護下溶解于50～70mL?CH₂Cl₂中，然后在冰鹽水浴中逐滴加入1.4mL三乙胺并在室溫下攪拌反應24小時；反應產物經離心、無水乙醚沉淀、過濾以及真空干燥，得到對甲苯磺酰聚乙二醇單甲醚備用；

取0.34mmol對甲苯磺酰聚乙二醇單甲醚溶于20mL?N，N′-二甲基甲酰胺，加入446mg疊氮化鈉，70℃回流24h，反應液冷卻至室溫后過濾，濃縮除去絕大部分的N，N′-二甲基甲酰胺，再溶于70～100mL二氯甲烷，過濾，濃縮后過濾，在無水乙醚中沉淀，真空干燥，得到疊氮基團封端的聚乙二醇單甲醚；

(2)聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物：

1mmol帶炔基的含二硫鍵的聚胱胺和1.2mmol疊氮基團封端的聚乙二醇單甲醚溶于10mL甲醇中，置于單口燒瓶中，依次加入95.10mg抗壞血酸鈉和120mg五水硫酸銅，然后室溫下反應48h得到反應液；將反應液濃縮，置于截留分子量3500Da的透析袋中透析7天，以除去過量的疊氮基團封端的聚乙二醇單甲醚和其他副產物，冷凍干燥，得到淺黃色粉末的聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物；

第二步：將第一步得到的聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物與還原劑二硫蘇糖醇的水溶液與α-環糊精混合，得到混合水溶液；混合水溶液中聚乙二醇單甲醚接枝的聚胱胺共聚物的質量濃度為10-100mg/mL、α-環糊精的濃度為100-400mg/mL、二硫蘇糖醇的濃度為1-25mM；超聲，靜置，得到可還原降解超分子水凝膠。

3.根據權利要求2所述的一種可還原降解超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的聚乙二醇單甲醚的分子量為475～5000。