[發(fā)明專利]一種酒石酸泰樂菌素微球的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010509257.1
• 申請(qǐng)日: 2010-10-15
• 公開（公告）號(hào): CN101947207A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳紅云;李建正;班曼曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州后羿制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/7048;A61K47/42;A61K47/44;A61K47/22;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州睿信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種酒石酸泰樂菌素微球的制備方法，屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來，隨著規(guī)模化、集約化養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，不同地區(qū)、國(guó)家間頻繁的引種，使得豬呼吸道疾病增多，已經(jīng)成為養(yǎng)豬業(yè)的一大難題。其中豬氣喘病、豬繁殖與呼吸障礙綜合癥、豬圓環(huán)病毒2型、豬流感病毒等在國(guó)內(nèi)普遍存在，造成了養(yǎng)殖戶的經(jīng)濟(jì)損失。人們對(duì)于治療豬呼吸道疾病已進(jìn)行了很多的報(bào)道，提出了很多對(duì)該病的治療方案，但由于該病病因的復(fù)雜性及該病的多發(fā)性，給治療帶來了困難，治療效果不佳，且預(yù)后多不良。目前臨床上常用泰樂菌素進(jìn)行防治。

泰樂菌素是一種大環(huán)內(nèi)醋類抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌具有很高的殺滅作用。敏感菌有金黃葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿棒狀桿菌等，同時(shí)，對(duì)支原體感染的疾病治療有特效，臨床常用劑型有口服劑型及常規(guī)注射劑型。但該藥常規(guī)劑型消除半衰期較短，用藥頻繁，且在體內(nèi)分布廣泛。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種載藥量大、包封率高、消除半衰期較長(zhǎng)的酒石酸泰樂菌素微球的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種酒石酸泰樂菌素微球的制備方法，每1g酒石酸泰樂菌素按照如下步驟制成酒石酸泰樂菌素微球：

1）取明膠0.1-2g，加入二次水制成5mL明膠溶液，在50℃溫水浴中溶脹，然后加入1g酒石酸泰樂菌素，攪拌均勻，得到水相；

2）取液體石蠟和1.0-2.0%的司盤-80按照4-6：1的體積比混合，得到油相；

3）將步驟1）得到的水相以1：5-7的體積比加入到步驟2）得到的油相中，并在500-800?r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌均勻，冷卻至5℃以下，加入戊二醛交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)固化；

4）用異丙醇洗去多余的交聯(lián)劑，然后再用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥，得到酒石酸泰樂菌素微球。

所述戊二醛的加入量為1-5mL，固化時(shí)間為20-50分鐘。

本發(fā)明的酒石酸泰樂菌素微球，采用明膠作載體材料，無不良反應(yīng)，無免疫原性，具生物可降解性，應(yīng)用廣泛，可口服亦可注射。采用液體石蠟和司盤80為油相，能夠提高微球的載藥量和包封率，而且有助于戊二醛的交聯(lián)固化，從而延長(zhǎng)微球藥物的消除半衰期，在動(dòng)物體內(nèi)起到藥物緩釋的作用。另外，本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)單，所采用的試劑平常無奇，制備的成本較底，易于推廣應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

本實(shí)施例的酒石酸泰樂菌素微球的制備方法，每1g酒石酸泰樂菌素按照如下步驟制成酒石酸泰樂菌素微球：

1）取1g明膠，加入二次水制成5mL明膠溶液，在50℃溫水浴中完全溶脹，然后加入1g酒石酸泰樂菌素，攪拌均勻，得到水相；

2）取液體石蠟24mL和1.0-2.0%的司盤-80?6mL將其混合，得到30mL的油相；

3）將步驟1）得到的水相加入到步驟2）得到的油相中，并在500?r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌均勻，冷卻至5℃，加入2mL戊二醛交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)固化，固化時(shí)間為20分鐘；

4）用異丙醇洗去多余的交聯(lián)劑，然后再用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥，得到酒石酸泰樂菌素微球。

經(jīng)測(cè)定，該GMS粉末圓整度好，在水溶液中分散性好，平均載藥量為43.75%，包封率為87.52%。

實(shí)施例2

本實(shí)施例的酒石酸泰樂菌素微球的制備方法，每1g酒石酸泰樂菌素按照如下步驟制成酒石酸泰樂菌素微球：

1）取0.8g明膠，加入二次水制成5mL明膠溶液，在50℃溫水浴中完全溶脹，然后加入1g酒石酸泰樂菌素，攪拌均勻，得到水相；

2）取液體石蠟25mL和1.0-2.0%的司盤-80?5mL將其混合，得到30mL的油相；

3）將步驟1）得到的水相加入到步驟2）得到的油相中，并在600?r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌均勻，冷卻至4℃，加入3mL戊二醛交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)固化，固化時(shí)間為30分鐘；

4）用異丙醇洗去多余的交聯(lián)劑，然后再用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥，得到酒石酸泰樂菌素微球。

制得圓整度好的微球粉末，平均載藥量為45.68%，包封率為89.52%。

實(shí)施例3

本實(shí)施例的酒石酸泰樂菌素微球的制備方法，每1g酒石酸泰樂菌素按照如下步驟制成酒石酸泰樂菌素微球：

1）取1.5g明膠，加入二次水制成5mL明膠溶液，在50℃溫水浴中完全溶脹，然后加入1g酒石酸泰樂菌素，攪拌均勻，得到水相；