[發明專利]N-取代含氟苯基-14β-氨甲基表雷公藤內酯醇衍生物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010507584.3
• 申請日: 2010-10-14
• 公開（公告）號: CN102443040A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 李援朝;樓麗廣;周兵;王蕾;楊亞璽;全海天;馮慧瑾;謝成英;李征
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/585;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;師楊

1.通式(II-3)所示的雷公藤二萜類內酯衍生物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

由一個氟原子取代的苯基A非必須地被一個或多個取代基所取代，所述取代基為F、Cl、Br、R″、-CH₂R、-CF₃、-NO₂、-CN、-NH₂、-NHR、-NRR′、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONRR′、-NHCO(CH₂)_nNH₂、-NHSO₂R、-OR、-OCOR、-OCO(CH₂)_nNH₂、-OCONHR、-OCONRR′、-OSO₂R、-COR、-CONHR、-CONRR′、-CO(CH₂)_nNH₂、-SO₂NH₂、-SO₂NHR、-SO₂NRR′、或-S(O)_eR，其中n為0-6的整數，e為0、1、2或者3；

R₂、R₃各自獨立地為H、C₁-C₁₀直鏈或支鏈烷基、C₂-C₁₀直鏈或支鏈烯基、C₃-C₁₀環烷基、-COR、或-S(O)_iR，其中i為1或2；

其中，R、R′為相同或不同的C₁-C₁₀直鏈或支鏈烷基、C₂-C₁₀直鏈或支鏈烯基、C₃-C₁₀環烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、或吡咯基；

R″為C₂-C₁₀直鏈或支鏈烷基、C₂-C₁₀直鏈或支鏈烯基、C₃-C₁₀環烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、或吡咯基。

2.根據權利要求1所述的通式(II-3)所示的雷公藤二萜類內酯衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中，R₂和R₃同時為H，或者R₂和R₃中一個為H而另一個不為H。

3.根據權利要求1所述的通式(II-3)所示的雷公藤二萜類內酯衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中，所述通式(II-3)所示的雷公藤二萜類內酯衍生物或其藥學上可接受的鹽為

(3-1)(14S)-14β-N-(2′-氟苯基)-氨甲基表雷公藤內酯醇

(3-2)(14S)-14β-N-(3′-氟苯基)-氨甲基表雷公藤內酯醇

(3-3)(14S)-14β-N-(4′-氟苯基)-氨甲基表雷公藤內酯醇

或者

(3-4)(14S)-14β-N-(4′-氟苯基)-氨甲基表雷公藤內酯醇鹽酸鹽