[發明專利]局部輔酶Q10制劑及其使用方法

有效

• 申請號: 201010506546.6
• 申請日: 2005-01-21
• 公開（公告）號: CN102018693A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 夏松瀾;尼文·拉金·納拉因;李杰;凱瑟琳·J·魯塞爾;卡魯恩·V·沃恩;因杜謝卡爾·佩爾紹德
• 申請（專利權）人: 邁阿密大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P35/00;A61K9/06;A61K45/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;彭鯤鵬

本申請是申請號為200580005626.0的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/US2005/001581的中國國家階段申請。

技術領域

本發明提供含有輔酶Q10(CoQ10)的藥物組合物和使用CoQ10治療癌癥、選擇性降低癌細胞生長、誘導癌細胞凋亡和抑制腫瘤介導的血管發生的方法。

背景技術

癌癥目前是發達國家里死亡的主要原因之一。雖然近期研究已經大大增加了我們對腫瘤發生分子機理的很多了解并提供了癌癥治療的許多新方法，但對多數惡性腫瘤的標準療法仍然是整體切除術，化療，和放療。雖然日趨成功，但每種這些療法仍引起眾多不受歡迎的副作用。例如，手術導致疼痛，對健康組織的外傷性損傷，以及疤痕。放療和化療引起惡心，免疫抑制，胃潰瘍和繼發性腫瘤發生。

發明內容

本發明涉及發現CoQ10的局部制劑能降低動物受試對象中腫瘤生長速率。在本文所述的實驗中，顯示CoQ10增加皮膚癌細胞而非正常細胞的培養物中細胞凋亡的速率。此外，顯示用CoQ10局部制劑治療負瘤動物顯著降低動物中腫瘤生長的速率。

配制成用于口服遞送的CoQ10已經被用作膳食補充劑。然而，口服施用的CoQ10被證明積累在肝臟——降低了它的系統利用度。與膳食補充劑形式的CoQ10相比，用局部施用CoQ10所觀察到的抗腫瘤反應可能與它較高的生物利用度有關。

因此，本發明特征在于一種降低對象中腫瘤細胞生長速率或增加腫瘤細胞凋亡速率的方法。該方法包括提供具有很多腫瘤細胞的對象和向該對象施用含有效量CoQ10和藥物接受載體的組合物的步驟。

另一方面，本發明特征在于含有效量CoQ10和制藥接受載體的組合物。

在一個優選實施方案中，該組合物是CoQ10的局部制劑，它包括至少約0.01重量％直至30重量％(w/w)的CoQ10和適于局部遞送CoQ10的載體。該藥物組合物優選包含作為活性成分的CoQ10和制藥接受的載體。該組合物包含：輔酶Q10，phospholipon?90，甘油，丁基化羥基甲苯(BHT)，乙醇，中鏈甘油三酯(MCT)，和薰衣草精。優選地，phospholipon?90是phospholipon90G和/或phospholipon?90H。

在一個優選實施方案中，該藥物組合物包含至少約0.01％至約30％(w/w)的輔酶Q10。該藥物組合物優選含有約1％至約25％(w/w)之間的輔酶Q10。

在另一個優選實施方案中，本發明提供一種治療癌癥患者的方法，包括：

向需要的患者施用含治療有效量的輔酶Q10的組合物；

使腫瘤細胞與該組合物接觸導致腫瘤細胞裂解；

從而治療該癌癥患者。

該藥物組合物優選包含至少約0.01％直至30％w/w的輔酶Q10，該藥物組合物優選包含約1％至約25％w/w的輔酶Q10。

在另一個優選實施方案中，該藥物組合物用任選的透皮增強劑配制為局部膏劑。

在另一些優選實施方案中，治療有效量的輔酶Q10組合物與一種或多種化療藥一起被施用。這些化療藥可與輔酶Q10聯合施用，或在其前或其后施用。化療藥的非限制性實施例包括，但不限于：環磷酰胺(CTX，25mg/kg/天，經口)，紫杉醇類(太平洋紫杉醇(paclitaxel)或多烯紫杉醇(docetaxel))，白消安，順鉑，環磷酰胺，甲氨喋呤，柔紅霉素，多柔比星，美法侖，克拉屈濱，長春新堿，長春堿，和苯丁酸氮芥。

在另一優選實施方案中，所述藥物組合物，輔酶Q10組合物抑制對象中腫瘤細胞生長，且所述方法包括向該對象施用含治療有效量的CoQ10的藥物組合物。優選地，在所述藥物組合物中輔酶Q10的治療有效量在約0.01％和30％w/w輔酶Q10之間。抑制腫瘤細胞生長涉及一或多個以下影響：(1)在某種程度上抑制腫瘤生長，包括，(i)減慢和(ii)生長完全停滯；(2)腫瘤細胞數量減少；(3)維持腫瘤大小；(4)腫瘤大小縮小；(5)抑制，包括(i)減少、(ii)減慢或(iii)完全阻止腫瘤細胞浸潤周圍器官；(6)抑制，包括(i)減少、(ii)減慢或(iii)完全阻止轉移；(7)增強抗腫瘤免疫應答，其可導致(i)維持腫瘤大小，(ii)縮小腫瘤大小，(iii)減慢腫瘤生長，(iv)減少，減慢或阻止侵襲和/或(8)某種程度上，減輕與該疾病相關的一或多種癥狀的嚴重程度或數目。