[發(fā)明專利]含有芹菜素及芹菜素類衍生物和青蒿素及青蒿素類衍生物的藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010506489.1
• 申請日: 2010-10-12
• 公開（公告）號: CN102440987A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙鐳
• 申請（專利權(quán)）人: 鼎泓國際投資(香港)有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/352;A61K31/357;A61P35/00
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;崔華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，具體涉及含有芹菜素及芹菜素類衍生物和青蒿素及青蒿素類衍生物的藥物組合物及其在制備治療肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌、腎癌、胃癌、腦瘤、肉瘤、卵巢癌或乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

世界衛(wèi)生組織調(diào)查報告表明，全球癌癥狀況日益嚴重，今后20年新患者的人數(shù)將由目前的每年1000萬增加到1500萬，因癌癥而死亡的人數(shù)也將由每年的600萬增加至1000萬。其中肺癌為常見的惡性腫瘤之一，源于各級支氣管上皮，分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌；胰腺癌多發(fā)生于胰頭部，90％來源于胰管上皮細胞，其余來自胰腺腺泡，為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，由于起病隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，確診時往往已到晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，晚期患者中位生存期不超過六個月；結(jié)腸癌的發(fā)病與環(huán)境、生活習慣，尤其是飲食方式有關(guān)，一般認為高脂肪飲食和纖維素不足是主要發(fā)病原因。隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中最重要的一種，是人類特有的疾病。前列腺癌為老年病，大多在50歲以后發(fā)病。隨著人類平均壽命的延長、診斷技術(shù)的提高，生活方式的改變，前列腺癌的發(fā)病率在不斷上升，因此研究前列腺癌的治療藥物迫在眉睫。?

目前已上市的抗腫瘤藥物較多，如烷化劑藥物、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑等，但是大多藥物由于毒性較大，病人不耐受。?大量的臨床實踐證明，中藥或中西醫(yī)結(jié)合能有效治療惡性腫瘤，同時能減輕放化療的毒副作用。運用現(xiàn)代醫(yī)學手段，發(fā)現(xiàn)一些活性天然產(chǎn)物能有效抑制腫瘤細胞的生長，有誘導(dǎo)細胞凋亡的作用。目前使用的眾多抗生素和抗腫瘤藥物或直接來源于天然產(chǎn)物，或經(jīng)其結(jié)構(gòu)改造而得。因此，安全性高的活性天然產(chǎn)物運用于臨床以治療癌癥將具有廣闊的前景，也是目前腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展的新方向。?

青蒿素是含有過氧橋的新型倍半萜內(nèi)酯，其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚和雙氫青蒿素等。青蒿素及其衍生物是一類高效、低毒的抗瘧藥物，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)青蒿素及青蒿素類化合物還具有其它很多重要的藥理活性，如抗血吸蟲、免疫調(diào)節(jié)、抗心律失常、抗腫瘤等，尤其是其抗腫瘤作用，越來越引起研究者們的重視。很多實驗研究表明，青蒿素及青蒿素類化合物對多種腫瘤細胞的生長具有顯著的抑制作用，而且對正常組織細胞的毒性很低，作用機制可能與腫瘤細胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生及氧化應(yīng)激，延遲細胞周期，誘導(dǎo)細胞凋亡和抗腫瘤血管生成有關(guān)。雙氫青蒿素是青蒿素類藥物中活性較強的衍生物，青蒿琥酯是青蒿素最重要的衍生物之一，具有水溶性好，青蒿琥酯抗腫瘤機理與其對腫瘤細胞株有直接殺傷作用、或與誘導(dǎo)細胞凋亡有關(guān)，還可能與其抑制腫瘤組織血管生成等有關(guān)。青蒿素及青蒿素類藥物可以選擇性殺傷腫瘤細胞，并且與傳統(tǒng)化療藥不存在交叉耐藥，能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的多藥耐藥現(xiàn)象。?

芹菜素是一種黃酮類化合物，廣泛存在于多種水果和蔬菜中，具有抗腫瘤、抗氧化及抗炎等多種生物學作用。近年來通過藥理研究發(fā)現(xiàn)，芹菜素抗腫瘤作用明顯，可抑制腫瘤細胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，并可抑制腫瘤血管形成、侵襲和轉(zhuǎn)移，此外，還能干擾腫瘤細胞的信號傳導(dǎo)途徑。芹菜素在抗腫瘤方面的應(yīng)用備受關(guān)注。?

隨著腫瘤分子生物學的研究進展，腫瘤分子靶向治療已成為腫瘤研究的熱點，在多種腫瘤的治療中發(fā)揮了重要的作用。然而，大部分腫瘤的生物學行為并非由單一信號傳導(dǎo)通路所支配，而是多個信號傳導(dǎo)通路共同起作用的。中醫(yī)藥以其多基因多靶點的作用優(yōu)勢正日益受到關(guān)注，?因此聯(lián)合用藥針對多靶點進行靶向治療將不僅旨在減少或延緩耐藥性的出現(xiàn)、降低毒性，而且通過多種藥物對癌細胞殺傷的協(xié)同作用取得更好的療效。?

發(fā)明內(nèi)容

針對以上技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種藥物組合物及其在制備治療肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌、腎癌、胃癌、腦瘤、肉瘤、卵巢癌或乳腺癌的藥物中的應(yīng)用，具體為含有芹菜素及芹菜素類衍生物和青蒿素及青蒿素類衍生物的藥物組合物在制備治療肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌、腎癌、胃癌、腦瘤、肉瘤、卵巢癌或乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。?

本發(fā)明含有芹菜素及芹菜素類衍生物和青蒿素及青蒿素類衍生物的藥物組合物中，所述芹菜素及芹菜素類衍生物為芹菜素；所述青蒿素及青蒿素類衍生物可以為青蒿素、青蒿琥酯、雙氫青蒿素、蒿甲醚或蒿乙醚，或它們的相應(yīng)衍生物。?

本發(fā)明藥物組合物中的青蒿素及青蒿素類衍生物優(yōu)選為：青蒿琥酯、雙氫青蒿素，其相應(yīng)的結(jié)構(gòu)式分別如式I、式II所示。?