[發明專利]一種番荔枝內酯類提取物、其制備方法及其在抗癌及減緩癌性疼痛方面的用途

有效

• 申請號: 201010505560.4
• 申請日: 2010-10-13
• 公開（公告）號: CN101978963A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發明（設計）人: 楊正強;周顯勇;王琪;袁勝偉
• 申請（專利權）人: 廣西正鑫生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/365;A61K31/473;A61K36/185;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京中北知識產權代理有限公司 11253
• 代理人: 盧業強

技術領域

本發明屬于醫療領域，具體涉及一種番荔枝內酯類提取物、其制備方法及其在抗癌及減緩癌性疼痛方面的用途。

背景技術

番荔枝科(Annonaceae)是在熱帶及亞熱帶地區生長的植物種群，原產于熱帶美洲，現全球熱帶地區均有栽培。我國主要在海南、廣東、臺灣、福建、廣西、云南等地有栽培，而又尤以廣東汕頭、東莞等地的品質最佳。該科植物的樹葉、果實種子、莖皮和樹皮均含有多種生物活性成分，如生物堿、萜類、黃酮類、番荔枝內酯類等。其中研究最為廣泛的是番荔枝內酯(annonaceousacetogenins)，于1982年由美國科學家從番荔枝科植物中首次發現的一類新型天然產物。番荔枝內酯具有較為廣泛的生理活性，又以抗腫瘤活性和細胞毒性作用最為典型，番荔枝內酯是一類具有α、β-不飽和γ-內酯環和1～3個四氫呋喃環結構的類似長鏈脂肪酸的天然化合物，其具有的四氫呋喃環結構是抗癌活性的基本結構骨架，γ-內酯環則是抗癌所必須的活性結構，番荔枝內酯類成分在抗惡性腫瘤的應用已經得到全世界的公認。迄今為止已經發現350多種番荔枝內酯類同系物，尤以布拉他辛(bullatacin)及史可莫辛(squamocin)的活性最強，兩者占番荔枝內酯類總質量分數60％或以上。但由于該類物質的化學結構和性質相似、生物活性不同，給分離純化帶來較大難度。目前多數研究和利用都只限于布拉他辛(bullatacin)及史可莫辛(squamocin)。對番荔枝的研究，目前還多限于從其種子中提取有效活性成分，而對番荔枝的樹葉及樹皮、莖皮中的有效化學成分的醫藥用途研究很少。

目前，針對癌癥患者的疼痛問題的解決方案主要有注射度冷丁、服用嗎啡類藥品等，這些藥品長期服用會產生依賴性，甚至可能上癮，中斷用藥可能產生強烈的戒斷綜合征，同時還會伴隨惡心、嘔吐、頭暈等副作用。因此在治療癌癥患者的疼痛方面的應用研究相對重視不夠，存在巨大的研究價值。

有關番荔枝研究的專利申請如用總內酯(CN1224016A)、提取物(CN1739586)、布拉他辛(CN1460473)和番荔辛即史可莫辛(CN1544423)制備抗腫瘤或抗艾滋病藥物，存在各自相應的缺點。總內酯和提取物存在成分過于復雜，藥物的質量難于控制，不利于制劑要求；布拉他辛和番荔辛則只選其中單一成分，不僅造成另外一種高活性成分的丟失，也不利于分離純化，造成所需的生產成本非常高昂，難以實現規模生產。此外，幾乎所有公布專利的研究都只單一從種子中提取活性成分。

發明內容

本發明是的目的在于提供一種由番荔枝(Annona?squamosa?L.)種子、葉及樹皮中提取番荔枝內酯類提取物、其制備方法及以該番荔枝內酯類提取物為有效成分的外用制劑以及該外用制劑在抗癌及減緩癌性疼痛方面的醫藥用途。

本發明的技術方案依次是：

一種番荔枝內酯類提取物，其特征在于：包括占其總質量分數60％或以上的抗癌成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌成分是由一類具有α、β-不飽和γ-內酯環和1～3個四氫呋喃環結構的長鏈脂肪酸的天然化合物布拉他辛(Bullatacin；分子式：C₃₇H₆₆O₇；分子結構式：I)和史可莫辛(squamocin；分子式：C₃₇H₆₆O₇；分子結構式：II)所組成；其抗癌性疼痛成分是由生物堿類及黃酮類所組成。所述生物堿類包括異紫堇定堿(isocorydine；分子式：C₂₀H₂₃NO₄；分子結構式：III)和海罌粟堿(glaucine；分子式：C₂₁H₂₅NO₄；分子結構式：IV)；所述黃酮類為金絲桃甙(hyperoside；分子式：C₂₁H₂₀O₁₂；分子結構式：V)；

I：

上述番荔枝內酯類提取物是通過以下方法制備獲得的：

一種番荔枝內酯類提取物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)按照番荔枝種子、葉子及樹皮的為重量比為6∶2∶2的比例取原料；

(2)將步驟(1)的原料混合后粉碎成粗粉，用90％～95％有機溶劑酒精浸泡提取，并濃縮回收酒精得酒精提取物；

(3)將步驟(2)的酒精提取物用適量的石油醚和水的混合物進行萃取，石油醚和水的體積比為1∶1，棄掉水層得萃取液；