[發明專利]一種白首烏C21甾總苷降解產物及其抗腫瘤作用

無效

• 申請號: 201010505530.3
• 申請日: 2010-10-12
• 公開（公告）號: CN102000097A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 李友賓;趙鑫;黃厚才;沈舒;彭蘊茹
• 申請（專利權）人: 江蘇省中醫藥研究院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/569;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及天然藥物領域，具體涉及一種白首烏C₂₁甾總苷降解產物，及其在抗腫瘤方面的應用。

背景技術

白首烏為祖國傳統中藥之一，藥源主要來自蘿藦科鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消(Cynanchum?auriculatum)、隔山牛皮消(C.wifordii)和戟葉牛皮消(C.bungei)的塊根。白首烏歷史上用作補益性中藥，被歷代醫家視為養生防老的珍品，有養血益肝、固腎益精、強筋健骨、烏黑須發及延年益壽等功效。

C₂₁甾苷是一類苷元為孕甾烷衍生物與2-去氧糖等形成的化合物，是白首烏中的主要藥用成分，也是白首烏中發現較多的一類化合物。白首烏C₂₁甾苷苷元主要有告達亭、開德苷元、蘿藦苷元和加加明等，其混合物簡稱為C₂₁甾總苷，糖大多為2，6-去氧糖，如洋地黃毒糖、2-去氧洋地黃糖、夾竹桃糖、磁麻糖，很多在末端連有葡萄糖。糖之間均以1→4糖苷鍵相連，糖鏈1-7個不等。發明人前期研究表明，告達庭-3-O-β-D-磁麻糖苷具有較強的抗腫瘤活性，尤其是對肝癌有很強的抑制效果(見中國專利ZL200710020032.8)。盡管單體的藥理效果好，但由于其提取方法比較復雜，收率低，因此限制了其推廣應用。

發明內容

本發明公開了一種白首烏C₂₁甾總苷的降解產物，其具有優異的抗腫瘤活性，并且制備方法簡單，適合工業化大生產。

本發明將白首烏C₂₁甾總苷加入酸或堿進行降解，降解后調節PH＝7，用有機溶劑萃取，回收有機溶劑即得白首烏C₂₁甾總苷降解產物。用來降解的酸或堿優選冰醋酸、鹽酸或氫氧化鈉。更優選冰醋酸。當使用冰醋酸或鹽酸降解時，其濃度優選0.1％～10％，為重量百分比，本發明中的百分比均為重量百分比。當使用氫氧化鈉降解時，其濃度優選5％～10％。

用于萃取的有機溶劑優選氯仿或乙酸乙酯。用有機溶劑萃取后優選進一步水洗和脫水。

降解的溫度優選60℃～100℃。

降解時間優選2～6小時。

本發明白首烏C₂₁甾總苷化學降解產物包含：開德苷元-3-O-β-D-洋地黃毒糖苷、開德苷元-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷、告達庭-3-O-β-D-磁麻糖苷及告達庭等，其部分化學結構式如下，其中R、R₁為糖鏈：

白首烏C₂₁甾總苷的制備可參見文獻方法，也可用實施例1方法制備。

本發明的化學降解產物具有如下優點：

1、體內抗腫瘤活性更強。本發明制備的白首烏C₂₁甾總苷的降解產物，在動物體內抗腫瘤試驗中，相較于白首烏C₂₁甾總苷對小鼠移植性腫瘤H22肝癌實體瘤及Lewis肺癌實體瘤具有更明顯的抑制作用。醋酸水解產物的藥效最強。

2、有效成分的含量更高。本發明中白首烏C₂₁甾總苷中告達庭-3-O-β-D-磁麻糖苷、告達庭苷元、開德苷元-3-O-β-D-洋地黃毒糖苷及開德苷元-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷占總質量比5.53％。通過限制性降解白首烏C₂₁甾總苷，將大量長糖鏈的化合物降解成苷元或含有1-2個糖殘基的化合物，從而使得白首烏中開德苷元-3-O-β-D-洋地黃毒糖苷、開德苷元-3-O-α-L-迪吉糖-(1→4)-β-D-磁麻糖苷、告達庭苷元和告達庭-3-O-β-D-磁麻糖苷的含量增加。含有活性成分占總質量比為10％～55％。

下面是部分藥理學實驗及結果。

(一)白首烏C₂₁甾總苷和白首烏C₂₁甾總苷的醋酸降解產物對小鼠H22實體瘤體內抗腫瘤試驗

在無菌條件下取生長8d的小鼠移植性腫瘤H22腹水，用無菌生理鹽水按3∶1比例稀釋，接種于健康小鼠右前肢腋窩皮下，每只0.2mL。接種次日隨機分組，每組10只。設荷瘤對照組，白首烏總苷、白首烏總苷的醋酸降解產物和白首烏總苷的氫氧化鈉降解產物的不同濃度給藥劑量組，環磷酰胺(CTX)組。接種次日起，白首烏總苷組、白首烏總苷醋酸降解產物組、白首烏總苷氫氧化鈉降解產物組每天腹腔注射給藥1次，連用10天，CTX組于接種第四天起腹腔注射給藥。荷瘤對照組腹腔注射同體積的蒸餾水。停藥次日動物稱體重，處死后剝取瘤組織，稱瘤重。按下式計算腫瘤生長抑制率。