[發明專利]4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201010301275.0
• 申請日: 2010-02-05
• 公開（公告）號: CN101775054A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 蔣澄宇;翁菊英;湯志偉;顧向忠
• 申請（專利權）人: 常州佳爾科藥業集團有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J7/00
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 翁堅剛

1.一種4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于具有以下步驟：

①攪拌下使4-烯-3-酮甾族化合物、氧化劑、醇類溶劑以及堿性溶液的體系在-5℃～5℃的溫度下發生生成4,5-環氧-3-酮甾族化合物的反應，繼續攪拌保溫反應10h～48h；經后處理制得4,5-環氧-3-酮甾族化合物；所述的后處理為：將反應后的物料倒入冰水中攪拌1h～4h后過濾，濾餅用水洗至中性，在60℃～80℃的溫度下烘干至恒重；

②攪拌中，在15℃～25℃的溫度下將步驟①得到的4,5-環氧-3-酮甾族化合物加入到濃度為30wt%～70wt%的稀硫酸中而發生生成4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的反應，繼續攪拌保溫反應2h～4h，經后處理制得4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物粗品；所述的后處理為：將反應后的物料倒入冰水中攪拌1h～4h后靜置6h～24h，過濾，濾餅用水洗至中性，在60℃～80℃的溫度下烘干至恒重；

③將步驟②得到的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物粗品加入到重結晶溶劑中進行精制得精品；

反應式如下：

式中：Ⅰ表示4-烯-3-酮甾族化合物；Ⅱ表示4,5-環氧-3-酮甾族化合物；Ⅲ表示4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物；其中R₁為H或者CH₃；R₂為H或者OH或者COCH₃且R₃為CH₃或者H，或者R₂和R₃合在一起而為O；R₄為H或者OH。

2.根據權利要求1所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：R₂為OH且R₃為H、或者R₂為COCH₃且R₃為H。

3.根據權利要求1所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：步驟①中所述的氧化劑為雙氧水或者氧化鋨。

4.根據權利要求1所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：步驟①中所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇或者丙醇。

5.根據權利要求1所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：步驟①中所述的堿性溶液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液或者碳酸鉀溶液。

6.根據權利要求1所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：步驟③中所述的精制為二次精制：第一次精制的重結晶溶劑為甲醇，第二次精制的重結晶溶劑為丙酮或者甲醇。

7.根據權利要求6所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：步驟③中所述的二次精制方法為：將4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物粗品加入到甲醇中并加熱至完全溶解，隨后加入炭并加熱至沸騰，脫色熱過濾后回收甲醇，析出晶體后冷凍處理得一次精品；接著將一次精品加入到丙酮或者甲醇中并加熱至完全溶解，回收丙酮或者甲醇并留下部分丙酮或者甲醇直至析出晶體，冷凍處理后得精品。

8.根據權利要求1至7之一所述的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物的合成方法，其特征在于：步驟①中的4-烯-3-酮甾族化合物為4-雄甾烯-3,17-二酮、19降-4-雄甾烯-3-氧代-17β-羥基、黃體酮或11-羥基-4-雄甾烯-3,17-二酮，與此相對應，步驟①中的4,5-環氧-3-酮甾族化合物則相應為4,5-環氧-雄甾烷-3,17-二酮、19降-4,5-環氧-雄甾烷-3-氧代-17β-羥基、4,5-環氧黃體酮或4，5-環氧-11-羥基-4-雄甾烯-3,17-二酮，而步驟②中的4-羥基-4-烯-3-酮甾族化合物則相應為4-羥基-4-雄甾烯-3,17-二酮、19降-4-羥基-4-雄甾稀-3-氧代-17β-羥基、4-羥基黃體酮或4,11-雙羥基-4-雄甾烯-3,17-二酮。