[發(fā)明專(zhuān)利]包含咪唑-5-羧酸類(lèi)衍生物的藥物組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010301024.2
• 申請(qǐng)日: 2010-02-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101822667A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王麗燕
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 王麗燕
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/4178
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/4178;A61P9/12;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P11/00;A61P13/12;A61P39/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，它包含2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-聯(lián)苯基-甲基]咪唑-5-羧酸或其藥學(xué)上可接受的酯或鹽和至少一種心腦血管藥或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

世界衛(wèi)生組織(WHO)研究表明：全世界每年約有1500萬(wàn)人死于心腦血管疾病，在多數(shù)國(guó)家，心腦血管病是45歲以上的男性第一位死亡原因，是女性的第二死亡原因，嚴(yán)重影響著人類(lèi)的期望壽命和生存質(zhì)量。心腦血管疾病已經(jīng)明顯呈現(xiàn)年輕化、低齡化的趨勢(shì)，據(jù)WHO對(duì)全球各種疾病死亡的統(tǒng)計(jì)，心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的28.8％。我國(guó)每年有260萬(wàn)人因心腦血管疾病死亡，在住院病人大額消費(fèi)中心腦血管疾病治療費(fèi)用一直占第一位，其中又以冠心病、急性心梗、腦出血、高血壓、腦梗塞這五種疾病占的比例最高。如果能早期、有效地治療心腦血管疾病，就能改善患者的生活質(zhì)量，減少致殘率和死亡率，因此開(kāi)發(fā)出有效、安全的藥物就是十分重要的。

本發(fā)明所述的艾力沙坦酯，英文名稱(chēng)為Allisartan/Isoproxil，化學(xué)名稱(chēng)為2-丁基-4氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-聯(lián)苯基-甲基]咪唑-5-羧酸，1-[(異丙氧基)羰酰基]甲氧基酯或1-[(異丙氧基)羰氧基]甲基酯，其結(jié)構(gòu)式如中國(guó)專(zhuān)利授權(quán)公告號(hào)CN100506818C(申請(qǐng)?zhí)朇N200680000397.8)中第21頁(yè)化合物8所示。艾力沙坦酯的藥學(xué)上可接受的鹽，選自艾力沙坦酯的堿金屬鹽或堿土金屬鹽，進(jìn)一步選自艾力沙坦酯的鉀鹽、鈉鹽或鈣鹽中之一種。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN200710093852.X、PCT/CN2006001914、CN200680000397.8、CN200610023991.0、CN200810043449.0、CN200710094021.4、CN200610119184.9、PCT/CN2006003301所公開(kāi)的那些，在此將其全文引入作為參考。

2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-聯(lián)苯基-甲基]咪唑-5-羧酸或其藥學(xué)上可接受的酯或鹽是一血管緊張素II(AT)受體拮抗劑，對(duì)AT1受體有高度的親和力和特異的選擇性，在體循環(huán)和局部組織內(nèi)全面拮抗AT1體，對(duì)AT1受體的親和力較之AT2受體強(qiáng)約2000倍，選擇性也高于同類(lèi)產(chǎn)品，可拮抗由AT1激活后所產(chǎn)生的動(dòng)脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感性增加、血壓上升等生理效應(yīng)，降低血壓，減弱心肌細(xì)胞收縮，并阻滯腎臟AT1激活后產(chǎn)生的水鈉儲(chǔ)留；還可逆轉(zhuǎn)由AT1介導(dǎo)的心肌和動(dòng)脈血管壁平滑肌的增生和肥厚，延緩心肌肥大和腎臟間質(zhì)纖維化的進(jìn)程，降低心力衰竭的發(fā)病率和病死率。因此，其主要用于治療心腦血管疾病，其中所述的心腦血管疾病選自高血壓、左心室肥厚、腦卒中、腎皮質(zhì)萎縮、主動(dòng)脈增厚(專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。此外，其還顯示具有降低血脂作用、對(duì)心臟、肝臟以及腎臟重量的不正常增加、對(duì)腎功能疾病和腎動(dòng)脈炎的抑制作用以及利尿作用(專(zhuān)利文獻(xiàn)2)。與其他Ang?II受體拮抗劑相比，它具有代謝途徑更經(jīng)濟(jì)的、使用更安全、毒性更低，轉(zhuǎn)化效率更高的優(yōu)點(diǎn)。

2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-聯(lián)苯基-甲基]咪唑-5-羧酸或其藥學(xué)上可接受的酯或鹽與一種或一種以上的心腦血管藥聯(lián)合應(yīng)用，可以獲得意想不到的治療效果，產(chǎn)生協(xié)同、累加或互補(bǔ)作用，用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療以下疾病或病癥：高血壓、高血壓合并癥、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、血脂異常、缺血性疾病、冠心病、心絞痛、充血性心力衰竭、心律失常、腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死、腦血管疾病、心血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病、心室功能障礙、肺血管疾病、腎血管疾病、腎病、內(nèi)臟血管疾病、血管血流阻塞性疾病、炎性疾病、自身免疫病、免疫功能疾病、肺部疾病、抗氧化劑疾病、性功能障礙、認(rèn)知功能障礙、內(nèi)皮功能障礙、心功能不全、青光眼、血管性癡呆、水腫、血栓形成、甲狀腺功能減退、周?chē)芗膊　⒀鄱呛砜萍膊　?dòng)脈瘤、腎素分泌性腫瘤、白內(nèi)障、腦卒中后抑郁、腦梗死后抑郁、高血壓腦出血術(shù)后治療、椎-基底動(dòng)脈供血不足、多囊性卵巢綜合征、血管順應(yīng)性受損、血吸蟲(chóng)病或癌癥。