[發(fā)明專利]烏司他丁作為制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物的用途及其藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010299500.1
• 申請日: 2010-10-08
• 公開（公告）號: CN101954071A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅和亮;鄒春芽;吳蓉蓉;華明娟;陳穎
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/57
• 分類號: A61K38/57;A61P37/02;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物，特別涉及烏司他丁作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物的一種應(yīng)用。?

背景技術(shù)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫性疾病，在我國人群的患病率接近千分之一，全國患病總?cè)藬?shù)高達(dá)100萬。迄今為止，國內(nèi)外尚無特異的有效治療手段。?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，累及多系統(tǒng)、多臟器的自身免疫性疾病。其病因目前仍不完全清楚，可能是在遺傳因素的基礎(chǔ)上，受環(huán)境因素刺激，促發(fā)異常的免疫應(yīng)答，持續(xù)產(chǎn)生大量的致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物廣泛沉積于組織器官，從而引發(fā)相應(yīng)的病理損害。SLE的免疫應(yīng)答異常可以出現(xiàn)在多個方面和多個水平，并與許多細(xì)胞因子密切相關(guān)。自身免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能失調(diào)、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡是SLE及狼瘡性腎炎(LN)發(fā)生、發(fā)展的重要因素。?

SLE的標(biāo)準(zhǔn)治療是使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺等，它們可用于緩解癥狀，然而不能治愈SLE，長期或高劑量的激素治療常常伴有嚴(yán)重的副作用如感染、性腺抑制、及腫瘤等，且不能顯著地影響疾病的進展或轉(zhuǎn)為危及生合的腎并發(fā)癥(狼瘡性腎炎)。新的免疫抑制劑、生物制劑、血漿置換、自體干細(xì)胞移植等治療方法不僅療效尚需長期臨床驗證，并且治療費用少則數(shù)萬元/年，多則數(shù)十萬元/年，患者多難以承受，因此需要在技術(shù)上發(fā)展治療SLE的新方法。?

烏司他丁，又名人尿胰蛋白酶抑制劑(Human?Urinary?Trypsin?Inhibitor，UTI，Urinastatin；或Ulinastatin)，是從人體尿液中分離純化的由143個氨基酸組成的酸性糖蛋白，它不僅是一種廣譜蛋白酶抑制劑，還有抗炎、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多種作用，可以抑制免疫細(xì)胞的活化增殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)?絡(luò)。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為治療系統(tǒng)紅斑狼瘡提供一種高效、安全且副作用少的方法。?

本發(fā)明的烏司他丁對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有明顯的治療作用，一般以藥物組合物的形式使用，這種組合物含有治療有效量的作為活性成分的烏司他丁和可藥用輔料，主要劑型包括凍干粉針劑和注射液劑，通常以靜脈注射途徑給藥。?

經(jīng)靜脈注射給藥的烏司他丁組合物，一般是固體的滅菌組合物形式。這些組合物還可以含有添加劑，特別是甘露醇、右旋糖苷、水解明膠、檸檬酸鈉、甘氨酸等。在使用時溶解于滅菌注射用水或其它注射用滅菌介質(zhì)中。?

經(jīng)靜脈注射給藥的烏司他丁組合物也可以是水溶液形式，組合物還可以含有添加劑，特別是甘露醇、氯化鈉、葡萄糖等。?

烏司他丁的劑量根據(jù)病情的嚴(yán)重程度、治療時間而定，一般靜脈注射給藥量是每天給藥1-4次，每次給藥10萬～100單位/支(瓶)，優(yōu)選20-60萬單位。?

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。?

實施例1制備烏司他丁干粉針?

取過濾滅菌烏司他丁水溶液10000萬單位，加20克甘露醇溶解，調(diào)節(jié)PH到中性，加注射用水至2000毫升，加氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，無菌過濾，分裝于1000個西林瓶中，無菌條件下冷凍干燥，即得。?

實施例2制備烏司他丁注射液?

取過濾滅菌的烏司他丁水溶液10000萬單位，調(diào)節(jié)PH到中性，加注射用水至2000毫升，加氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，無菌過濾，分裝1000個西林瓶中，即得。?

實施例3烏司他丁對紅斑狼瘡小鼠的治療作用?

第一部份：慢性移植物抗宿主病狼瘡樣小鼠模型的選擇與建立?