[發(fā)明專(zhuān)利]含串聯(lián)動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備色譜柱的分離制備色譜儀器

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010297550.6
• 申請(qǐng)日: 2010-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102441295A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱明華;李忠榮;楊葉坤;劉吉開(kāi)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): B01D15/22
• 分類(lèi)號(hào): B01D15/22
• 代理公司: 昆明協(xié)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 53108
• 代理人: 馬曉青

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種分離制備色譜儀器，特別涉及連續(xù)使用二個(gè)或多個(gè)動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備色譜分離柱組合成的分離制備色譜儀器。

背景技術(shù)：

天然活性化合物或先導(dǎo)化合物的研究，離不開(kāi)提取分離，隨著高通量生物活性篩選技術(shù)(HTS)的發(fā)展；天然化合物的分離成為研究瓶頸。制備色譜作為高效分離技術(shù)，其分離模式包括沖洗、置換和前沿三種模式；色譜系統(tǒng)包括所有液液色譜、液固色譜、反相色譜和超臨界流體色譜；分離機(jī)理涉及吸附、分配、離子交換、分子排阻、疏水作用、親和和電動(dòng)膠束等。特別是隨著色譜技術(shù)的發(fā)展，使制備色譜技術(shù)應(yīng)用日趨廣泛，其分離能力在醫(yī)藥、生物技術(shù)、材料、食品、精細(xì)化工等產(chǎn)業(yè)中高技術(shù)領(lǐng)域，特別是在純度要求高、附加值高而一般分離技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)用領(lǐng)域，在醫(yī)藥特別是源于天然資源的醫(yī)藥產(chǎn)品如中藥注射劑、植物藥、海洋藥物等領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)尤為突出，如(1)分子質(zhì)量相差不大、結(jié)構(gòu)近似、物理化學(xué)性質(zhì)接近的化合物，如同分異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體或系列結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的分離；(2)在較高溫度下易于分解、縮聚或失活的熱敏性物質(zhì)、生物活性物質(zhì)、蛋白、酶等的分離；以及(3)天然或合成高聚物的分級(jí)分離等。它的成長(zhǎng)與醫(yī)藥、生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展呈同步增長(zhǎng)，近10年來(lái)制備色譜以每年高于15％的增長(zhǎng)率迅速發(fā)展，工業(yè)上應(yīng)用十分廣泛，特別是活性單體或化合物產(chǎn)品的制備上幾乎無(wú)處不在；但是在天然產(chǎn)物研究的系統(tǒng)分離中應(yīng)用較少，主要原因是藥用植物中的化學(xué)成分過(guò)于復(fù)雜，制備色譜在研究中應(yīng)用，操作繁雜，費(fèi)時(shí)費(fèi)力費(fèi)事，其應(yīng)用受到限制。

我國(guó)擁有最為龐大的中藥化學(xué)成分和天然藥物結(jié)構(gòu)研究隊(duì)伍，主要從事天然產(chǎn)物的提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定研究，幾乎80％以上的工作都是在進(jìn)行天然化合物的分離，這一研究領(lǐng)域似乎成為勞動(dòng)力密集型的體力勞動(dòng)，天然化合物的分離純化成為天然藥物創(chuàng)制或先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的瓶頸，大量的時(shí)間和精力浪費(fèi)在分離純化；而快速高效的現(xiàn)代自動(dòng)化分離技術(shù)設(shè)備仍然是突破瓶頸的關(guān)鍵。因此組合應(yīng)用色譜新技術(shù)，設(shè)計(jì)各種快速分離裝置設(shè)備的競(jìng)爭(zhēng)也就十分激烈，出現(xiàn)許多設(shè)備和技術(shù)方法有很多，但對(duì)完整解決一種藥用植物中各種成分的高效快速分離制備純化設(shè)備，并不多見(jiàn)，而且面對(duì)中藥成分結(jié)構(gòu)的復(fù)雜多樣，效果理想的就更少。自動(dòng)分離天然化合物的應(yīng)用設(shè)備中，最為有名的是德國(guó)Sepiatec?GmbH公司的全自動(dòng)高通量制備型分離系統(tǒng)，其中較大的型號(hào)為Sepbox?2D-5000，該設(shè)備主要特點(diǎn)是能在24小時(shí)之內(nèi)將0.5-5克天然植物提取物全自動(dòng)分離成300個(gè)化合物的餾分，是高通量藥物篩選中較為有效的設(shè)備。但該設(shè)備主要應(yīng)用高速逆流色譜(HSCCC)，經(jīng)過(guò)大量的高速逆流色譜分離柱，分離效率有限，餾分中某一天然化合物含量有所提高，分離為高純單一化合物的較少，大多是一些混合化合物餾分。

目前2D-HPLC分析設(shè)備已經(jīng)有了很大進(jìn)展，理論上已經(jīng)有比較充分的研究和探討，但在實(shí)際應(yīng)用中還有待突破；制備色譜由于化合物組分餾分量非常大，技術(shù)難度上與分析設(shè)備不可同日而語(yǔ)，因而在大量化合物的分離純化制備上應(yīng)用串聯(lián)色譜技術(shù)，目前模擬移動(dòng)床色譜方法能夠解決工業(yè)制備化合物單體的需求，但要高效快速分離純化許多化合物單體，仍然不能作為有效解決方法。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的旨在應(yīng)用電磁閥控制，實(shí)現(xiàn)串聯(lián)動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備色譜柱的簡(jiǎn)單切換，作為分離制備色譜儀器的核心技術(shù)，從而解決天然產(chǎn)物或中藥領(lǐng)域高效快速分離純化制備化合物單體的技術(shù)瓶頸。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

含串聯(lián)動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備色譜柱的分離制備色譜儀器，主要部件包括：BV-3二位三通電磁閥，BV-6二位六通電磁閥，BV-4二位四通電磁閥，C1一級(jí)色譜分離柱，C21二級(jí)色譜分離柱1，C22二級(jí)色譜分離柱2，C23二級(jí)色譜分離柱3，C2n二級(jí)色譜分離柱n，MI手動(dòng)進(jìn)樣器，PC預(yù)柱，PA、PB輸液泵，檢測(cè)器，餾分收集儀；所述色譜分離柱均應(yīng)用動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備色譜柱；連續(xù)利用一級(jí)色譜分離柱C1分離餾分F1-Fn，分別進(jìn)樣一組二級(jí)色譜分離柱C21，C22，C23...C2n，分離純化化合物單體；一級(jí)色譜分離柱與二級(jí)色譜分離柱組通過(guò)串聯(lián)方式，而二級(jí)色譜分離柱組間通過(guò)并聯(lián)方式，獨(dú)立分離純化化合物單體；BV-3二位三通電磁閥、BV-6二位六通電磁閥、BV-4二位四通電磁閥由色譜工作站程序控制。

所述的分離制備色譜儀器，其二位三通電磁閥BV-3和預(yù)柱PC先后位置能互換。