[發明專利]一種硫酸依替米星的純化方法

有效

• 申請號: 201010296899.8
• 申請日: 2010-09-29
• 公開（公告）號: CN102432645A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 吳凌云
• 申請（專利權）人: 無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司;江西濟民可信集團有限公司
• 主分類號: C07H15/236
• 分類號: C07H15/236;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種硫酸依替米星的純化方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)取依替米星溶液，濃縮得到依替米星濃縮液，

步驟2)依替米星濃縮液，加入稀硫酸，得到硫酸依替米星濃縮液，

步驟3)硫酸依替米星濃縮液加入活性炭，加熱，攪拌，過濾，得到硫酸依替米星精制液，

步驟4)硫酸依替米星精制液加入溶劑中，攪拌，得到富含晶種的母液，

步驟5)將另外一批按照步驟1-3制備的硫酸依替米星精制液加入步驟4得到的富含晶種的母液中，控制溫度，靜置，得到硫酸依替米星結晶混合物，

步驟6)硫酸依替米星混合物搗碎過濾，得到硫酸依替米星濕晶體，

步驟7)硫酸依替米星濕晶體干燥，即得高純度硫酸依替米星晶體。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，

步驟1)，依替米星溶液，濃縮到濃度為1％-99％，

步驟2)，依替米星濃縮液，加入1％-99％的濃度為0.1mol/L-18mol/L稀硫酸調節到PH為1.0-10.0，

步驟3)，硫酸依替米星濃縮液加入1％-99％的活性炭，加熱到40-100℃，攪拌并保持0-3小時，

步驟4)，硫酸依替米星精制液冷卻到0-20℃，以0.01-10L/min的速度緩慢加入1-20L的溶劑中，溶劑含有水1％-99％、丙酮1％-99％、甲醇1％-99％、乙醇1％-99％、異丙醇1％-99％、冰醋酸1％-99％、二氯甲烷1％-99％、三氯甲烷1％-99％、DMSO1％-99％、DMF1％-99％、DMC1％-99％、戊烷1％-99％、己烷1％-99％、辛烷1％-99％、環己烷1％-99％、環己酮1％-99％、甲苯環己酮1％-99％、乙醚1％-99％、環氧丙烷1％-99％、醋酸甲酯1％-99％、醋酸乙酯1％-99％、醋酸丙酯1％-99％、甲基丁酮1％-99％、甲基異丁酮1％-99％、乙二醇單甲醚1％-99％、乙二醇單乙醚1％-99％、乙二醇單丁醚1％-99％、乙腈1％-99％、苯酚1％-99％，同時不斷攪拌，維持攪拌速度10-400rpm，并降溫至0-20℃，維持1-200min，

步驟5)硫酸依替米星精制液冷卻到0-20℃，以0.01-10L/min的速度加入富含晶種的母液中，同時不斷攪拌，維持攪拌速度10-400rpm，同時用冷卻水控制混合物的溫度，維持1-200min，靜置1-40小時，靜置過程維持0-20℃，得到硫酸依替米星結晶混合物，

步驟6)濾液減壓蒸餾得到的溶劑課回收利用，殘留物可繼續通過吸附型大孔樹脂再次分離得到純度為90％以上的依替米星溶液，

步驟7)硫酸依替米星濕晶體采用冷凍干燥或低溫真空干燥。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)，純度為90％以上的依替米星溶液是經吸附型大孔樹脂分離得到，并濃縮至一定濃度。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)，依替米星濃縮液，加入一定比例的一定濃度的稀硫酸調節到一定的PH，得到硫酸依替米星濃縮液。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)，硫酸依替米星濃縮液加入一定比例的活性炭，加熱到一定溫度，攪拌并保持一定時間，過濾。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4)，硫酸依替米星精制液冷卻到一定溫度，以一定速度緩慢加入一定量的溶劑中，同時不斷攪拌，維持一定攪拌速度，并降溫至一定溫度，維持一定時間，得到富含晶種的母液。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4)，溶劑含有：水、丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、冰醋酸、二氯甲烷、三氯甲烷、DMSO、DMF、DMC、戊烷、己烷、辛烷、環己烷、環己酮、甲苯環己酮、乙醚、環氧丙烷、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、甲基丁酮、甲基異丁酮、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚、乙腈、苯酚。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟5)中硫酸依替米星精制液冷卻到一定溫度后，以一定速度加入富含晶種的母液中，同時不斷攪拌，維持一定攪拌速度，同時用冷卻水控制混合物的溫度，維持一定時間，靜置一定時間，靜置過程維持一定溫度。