[發明專利]青陽參甙(苷)元和包含它的提取物的醫藥用途

有效

• 申請號: 201010296474.7
• 申請日: 2010-09-29
• 公開（公告）號: CN101953864A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: 楊明;李云峰;王魯明;袁莉;崔承彬;董華進;黃世杰;閆根穩
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K36/27
• 分類號: A61K36/27;A61P25/20
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及植物青陽參(Cynanchum?otophyllum?Schneid)的青陽參甙(苷)元以及包含青陽參甙(苷)元的提取物作為鎮靜催眠類藥物的用途，特別是作為預防或治療睡眠障礙類相關疾病的藥物的用途。

背景技術

青陽參(Cynanchum?otophyllum?Schneid)是蘿摩科(Asclepladaceae)植物。蘿摩科約有180屬2200種，分布于世界熱帶、亞熱帶、溫帶地區。我國有44屬245種33變種，全國均有分布，但西南和華南為多分布地區。

中科院昆明植物所等研究單位對青陽參(Cynanchum?otophyllum?Schneid)進行了深入的研究。從其根中分出青陽參苷甲和乙(qingyangshenglv-cmideA，B)、告達亭苷元(gaudatinin)、青陽參甙(苷)元(qingyangshengenin)、羅素他敏(rostratamin)、11α-乙酰基青陽參甙(苷)元(11α-acetylqingyangshengenin)等10種強心苷及C₂₁甾苷。除此尚分離到β-谷甾醇(β-sitosterol)、香草酸(vanillicacid)、地芰糖(digmose)和軟脂酸甲酯(palmiticacidmethylcater)等[植物通www.zhiwutong.com]。

藥理研究證實，C₂₁-甾體脂苷具有較為明顯的抗癲癇的作用[Leonard?M.Ride?and?Charles?HGrogan，J.Org.Chem.23?844(1958)]。青陽參苷尚具有具有治療肝炎的作用[Jeanne?Levy?and?Estera?Miahel-Ber.Therapin?22(3)671-88(1967)(Fr)；C.A.67?52609h]；[何樹勛等：青陽參治療遷延性肝炎、慢性肝炎療效觀察，滇產植物藥——青陽參的研究資料1981；65～62]。陳詩云等發現青陽參苷類化合物對NANE陽性細胞的DNA具有一定的保護作用[陳詩云，李力燕，陳渝，廖運掌等：中藥藥理與臨床1988；4(4)]。此外，青陽參對慢性支氣管炎、哮喘有一定的治療作用。尚可以作為強心藥的原料。青陽參總苷作為預防和治療癲癇藥物已經上市，商品名：青陽參片(健腦克癲片)[http://www.med126.com/pharm/2009/20090107121156_48219.shtml]。

人們對本科蘿摩科植物化學成分的研究很多，主要有含有強心苷、C21甾體類衍生物和娃兒藤生物堿三類化合物。強心苷類(calotropiscarodiacglycosides)是由強心苷元與4，6-二去氧己酮糖雙縮合所形成的苷，如牛角瓜苷(caletropin)、馬利筋苷(asclepin)、烏斯卡定(cescharidin)等。C21甾體衍生物是一系列21個碳的甾體酯苷化合物，廣布于鵝絨藤屬、蘿摩屬、牛奶菜屬和馬利筋屬植物中。這一類甾體苷元和苷親脂性較強，難溶于水。他們都是甾核上有多個羥基的孕甾烷的衍生物，如肉珊瑚苷元(sarcostin)、林里奧酮(lincolon)、牛皮消苷元(cynanchogenin)、普果拉靈(pergularin)等。由于苷不易分離提純，所以苷的化學結構多數不詳。娃兒藤生物堿(tylophoraalkaloids)是菲吲哚里西啶(Phenanthroindolizidine)衍生物，如娃兒藤堿(tylohorine)、娃兒藤次堿(rylophorineine)、娃兒藤新堿(tyloPhorinidinc)，娃兒藤任堿(tylocrebrine)等，此類生物堿有顯著毒性，中毒癥狀為頭昏、嘔吐、呼吸困難，嚴重者心跳停止而死亡。娃兒藤新堿的抗癌活性活性很強，娃兒藤任堿曾用作實驗性白血病治療，但對中樞神經系統有不可逆的毒性反應。本科的不少屬種可藥用，治療多種疾病，如跌打損傷、風濕、淋巴結核、癰腫療毒、腫瘤、小兒驚風、狂犬病、小兒疳疾等。青陽參在使用計量下對人無毒，但人食用后的糞便再被狗食用，可引起狗中毒或至死；獵人亦可用青陽參根粉制成毒鉺，捕殺野獸，提示該植物可能對犬科動物毒性較大。