[發明專利]一種阿奇霉素干混懸制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010294047.5
• 申請日: 2010-09-28
• 公開（公告）號: CN101966156A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 孫成勇;郭倩;孔海花
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7052;A61K47/42;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標事務所有限公司 13108
• 代理人: 李羨民;郭紹華

1.一種阿奇霉素干混懸制劑，它由阿奇霉素顆粒與糖顆粒混合而成，其特征在于，所述阿奇霉素顆粒中含有黃原膠-絲素蛋白-微粉硅膠組合物，該組合物中黃原膠的重量份為1.5～4.5，絲素蛋白的重量份為1，微粉硅膠的重量份為1；所述阿奇霉素顆粒與糖顆粒的混合比例為2∶1。

2.根據權利要求1所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述黃原膠的重量份為3，絲素蛋白的重量份為1，微粉硅膠的重量份為1。

3.根據權利要求2所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述阿奇霉素顆粒中，阿奇霉素的重量份為20～25，黃原膠-絲素蛋白-微粉硅膠組合物的重量份為1。

4.根據權利要求3所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述阿奇霉素的重量份為23，黃原膠-絲素蛋白-微粉硅膠組合物的重量份為1。

5.根據權利要求4所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述阿奇霉素顆粒還含有以下重量份的組分：

微晶纖維素????????????????????4～4.5

碳酸鈉????????????????????????1～1.2

20％阿拉伯膠水溶液????????????11～11.5。

6.根據權利要求5所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述阿奇霉素顆粒由以下重量份的組分構成：

阿奇霉素??????????????????????23

黃原膠-絲素蛋白微粉硅膠組合物?1

微晶纖維素????????????????????4.24

碳酸鈉????????????????????????1.056

20％阿拉伯膠水溶液????????????11.2。

7.根據權利要求6所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述糖顆粒由以下重量份的組分構成：

蔗糖粉????????????????????????20～21

甘露醇????????????????????????8～9

阿司巴甜?????????????????????0.5～1

檸檬黃???????????????????????0.05～0.1

1％HPMC??????????????????????1.5～2。

8.根據權利要求7所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述糖顆粒由以下重量份的組分構成：

蔗糖粉???????????????????????20.47

甘露醇???????????????????????8.77

阿司巴甜?????????????????????0.75

檸檬黃???????????????????????0.09

1％HPMC??????????????????????1.7。

9.根據權利要求8所述的阿奇霉素干混懸制劑，其特征在于，所述阿奇霉素顆粒由以下重量份的組分構成：

阿奇霉素??????????????????????23

黃原膠-絲素蛋白-微粉硅膠組合物1

微晶纖維素????????????????????4.24

碳酸鈉????????????????????????1.056

20％阿拉伯膠水溶液????????????11.2；

所述糖顆粒由以下重量份的組分構成：

蔗糖粉????????????????????????20.47

甘露醇????????????????????????8.77

阿司巴甜??????????????????????0.75

檸檬黃????????????????????????0.09

1％HPMC???????????????????????1.7。

10.一種制備如權利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述阿奇霉素干混懸制劑的方法，其特征在于，它按以下步驟制備：

制粒工藝：

a、將黃原膠與絲素蛋白按用量比例混合后，于55～60℃條件下攪拌熔融并保溫，邊攪拌邊緩慢加入微粉硅膠，使微粉硅膠分散均勻，得組合物備用；

b、按照丙氧基化甲基葡萄糖苷重量、異丁醇體積、乙酸乙酯體積比為3∶1∶8的比例制得微乳，向乳液中加入阿奇霉素或其可藥用鹽，置于40～60℃水浴中；所述重量、體積單位分別為g和ml；

c、在微乳中加入步驟a中所得組合物，攪拌至均勻，以此溶液作為反應液，用重量濃度為10％的NaOH溶液調節該反應液的pH值為8.0～10.0，加入20～30ml甲醇，恒溫反應1～2小時；

d、將反應液降溫至0℃，加入反應液體積0.08～0.125倍的戊二醛繼續攪拌30分鐘，再緩慢升溫至40～60℃，加冰醋酸至pH的值為2.0～4.0，得到懸濁液；

e、靜止后待沉降完全，傾去上清液，過濾，用水洗至無醛味，抽干。

f、將碳酸鈉過80目篩，稱取d、所得沉降物、微晶纖維素、碳酸鈉，放入高速制粒機，干混1分鐘，加入20％阿拉伯膠水溶液，攪拌5分鐘，出料，18目尼龍篩制粒，沸騰干燥，進風溫度65℃，出料溫度38.5℃，顆粒水分為3.68％，16目鐵絲篩整粒；將顆粒過40目篩篩細粉，得粗顆粒；

糖顆粒制備工藝：

將蔗糖粉過100目篩，稱取檸檬黃加入1％HPMC溶液中攪拌均勻，稱取糖粉、甘露醇、阿司巴甜放入高速制粒機內，干混1分鐘，將加入檸檬黃的1％HPMC溶液倒入，攪拌約5分鐘，攪拌速度150轉/分，18目尼龍篩制粒，沸騰干燥，進風溫度65℃，出料溫度控制在30℃-40℃，16目鐵絲篩整粒，出料；

混合：

測定含藥顆粒含量，與糖顆粒按2∶1的比例混合均勻，檢驗合格，包裝，即得。