[發明專利]含有托氟沙星或其鹽的藥物組合物

無效

• 申請號: 201010292806.4
• 申請日: 2010-09-25
• 公開（公告）號: CN102028684A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 西村節子
• 申請（專利權）人: 富山化學工業株式會社
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明為含有發揮抗菌作用的托氟沙星(7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸)或其鹽、以鋁作為構成成分的金屬化合物、硼砂、堿金屬氯化物及防腐劑的藥物用組合物，該藥物組合物具有優異的穩定性及安全性。

背景技術

眾所周知，托氟沙星是對于革蘭氏陽性菌以及革蘭氏陰性菌非常優異的抗菌劑。另外，作為其溶液的穩定化方法，已知有添加以鋁作為構成成分的金屬化合物、硼砂及堿金屬氯化物的方法[專利文獻1]。

然而，適用于滴眼用、滴鼻用及滴耳用等的水性液劑在長時間內每次使用較少的量。因此，水性液劑恐怕會被污染。

迄今為止，還未發現含有托氟沙星或其鹽、以鋁作為構成成分的金屬化合物、硼砂、堿金屬氯化物及防腐劑的藥物組合物。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第3346586號

發明內容

發明要解決的問題

期望含有托氟沙星或其鹽、且具有防腐效果和防污染效果的藥物組合物。

用于解決問題的方案

在這樣的狀況下，本發明人進行了深入研究，結果發現，含有托氟沙星或其鹽、以鋁作為構成成分的金屬化合物、硼砂、堿金屬氯化物及防腐劑的藥物組合物具有優異的穩定性及防腐效果、防污染效果，從而完成了本發明。

發明的效果

本發明的含有托氟沙星或其鹽、以鋁作為構成成分的金屬化合物、硼砂、堿金屬氯化物及防腐劑的藥物組合物具有優異的穩定性及防腐效果、防污染效果，尤其是作為滴眼液、滴鼻液及滴耳液是有用的。

具體實施方式

以下，詳細說明本發明。

本發明的藥物組合物可如下制造：在托氟沙星或其鹽的懸浮液中添加以鋁作為構成成分的金屬化合物并溶解后，添加硼砂調節pH值，在該溶液中添加堿金屬氯化物進行等滲化，進而添加防腐劑并溶解。

作為本發明藥物組合物中使用的托氟沙星的鹽，例如可列舉出與鹽酸、硫酸及磷酸等無機酸的鹽；與醋酸、乳酸、琥珀酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、馬來酸、丙二酸及葡糖酸等有機酸的鹽；與天冬氨酸及谷氨酸等氨基酸的鹽；鈉鹽及鉀鹽等，優選與對甲苯磺酸的鹽。

另外，托氟沙星或其鹽以溶劑化物、水合物及各種形狀的晶體存在的情況下，它們均可用在本發明中，優選使用托氟沙星對甲苯磺酸鹽水合物。

托氟沙星或其鹽的用量相對于藥物組合物為0.1～3％，優選為0.3％。

作為本發明的藥物組合物中使用的堿金屬氯化物，例如可列舉出氯化鈉及氯化鉀等，優選氯化鈉。

堿金屬氯化物的用量為溶液的等滲化所需的量。

作為本發明的藥物組合物中使用的以鋁作為構成成分的金屬化合物，例如可列舉出硫酸鋁鉀、氯化鋁及硫酸鋁以及它們的水合物等，優選硫酸鋁鉀十二水合物。

以鋁作為構成成分的金屬化合物的用量通常為托氟沙星或其鹽的0.1～30倍摩爾，優選0.1～10倍摩爾。

本發明的藥物組合物的pH值在溶解時為3.5～7.0，優選為4.0～6.5，該pH值可通過硼砂的用量來調節。根據需要，也可以在本發明的藥物組合物中添加其他堿或酸。作為堿，可列舉出例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉及碳酸鉀等。作為酸，例如可列舉出鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、對甲苯磺酸及甲磺酸等。

作為本發明的藥物組合物中使用的防腐劑，可列舉出芐索氯銨、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、氯丁醇、脫氫醋酸鈉及苯甲酸鈉等，優選對羥基苯甲酸乙酯。

防腐劑的用量優選為藥物組合物的0.001～0.1％，進一步優選為0.03～0.05％。

本發明的藥物組合物的優選的一個例子為：將托氟沙星對甲苯磺酸鹽水合物懸浮于水中，添加硫酸鋁鉀十二水合物并溶解后，添加硼砂調節pH值，向該溶液中添加氯化鈉進行等滲化，進而添加防腐劑而得到的液劑。

本發明的藥物組合物主要可以應用于注射用(溶液或用時溶解型)、滴眼用、滴鼻用、滴耳用、口腔用或口服用的制劑。調制制劑時，也可以進一步添加藥學上容許的助劑。作為助劑，可列舉出賦形劑、穩定劑、緩沖劑、抗氧化劑、矯味劑、增稠劑及無痛化劑等。