[發明專利]藥用層孔菌中三種單體化合物的抗腫瘤活性及其在醫藥中的應用

無效

• 申請號: 201010292782.2
• 申請日: 2010-09-27
• 公開（公告）號: CN102416017A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 包海鷹;賈力耕
• 申請（專利權）人: 包海鷹
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P35/00;A61P35/04;A61P37/02;A23L1/29
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明公開了藥用層孔菌中三種單體化合物的抗腫瘤活性，研究表明這三個化合物對H₂₂荷瘤具有較好的抑制作用及其對人肝癌細胞SMMC-7721和人乳腺癌細胞MCF-710均有較好的殺傷作用。屬于中藥有效成分提取制備及其在醫藥和保健品領域中的應用。

背景技術：

癌癥，亦稱惡性腫瘤。20世紀70年代以后，癌癥的發病人數以每年3％-5％的速度遞增。癌癥嚴重危害人類健康，已成為僅次于心血管病的人類第二殺手。據不完全統計，我國每年新增癌癥患者180萬，死亡140萬，平均每分鐘就有1.3人死于癌癥。癌癥的發生與環境的改變有著密切的關系，其給人類造成的危害主要是細胞惡性增殖造成機體重要生命活動器官的毀損和腫瘤的廣泛擴散轉移而導致病人死亡。目前治療癌癥多為藥物與化療相結合的方法，而該方法多具毒副作用。從天然動、植物中尋找低毒、高效的抗癌活性成分是近年來國內外癌癥防治研究的熱點之一。美國、歐洲、日本及我國相繼開展了從天然可食植物或中藥中篩檢抗癌物的研究。真菌作為自然界中的一大類群，以其毒副作用小和顯著的抗腫瘤、增強免疫等功效，被國內外學者所重視。

真菌中的三萜類物質具有抑制腫瘤細胞生長、止痛、鎮靜、抗過敏、消炎、解毒、護肝、降血壓、降血脂等功效。并且該類化合物可以通過發酵的方法大量富集。關于這三種單體的抗腫瘤活性及其應用的研究卻至今未見詳細報道。

發明內容：

本發明公開了藥用層孔菌中三種單體化合物的體內外抗腫瘤活性，這三種化合物能夠明顯地改善機體免疫功能和殺傷癌細胞。

按藥劑學方法，可以將本發明藥用層孔菌中三種單體化合物制成多種臨床藥物劑型作為治療腫瘤的藥物，所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型

本發明的藥物組合物含有療效有效量的這三種單體為活性成分，以及含有一種或多種藥學上可以接受的載體。

上述的載體是指藥學領域常規的藥物載體，包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、黏合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體。

本發明可以組合物的形式通過口服、靜脈、肌肉注射或胃腸外給藥方式施用于這種治療的患者。按照藥學領域的常規生產方法制備各種劑型如片劑、顆粒劑、沖劑、膠囊、栓劑、噴霧劑、緩釋劑和注射劑。也可使其活性成分與一種或多種載體或藥物組合，制成所需劑型。

本發明公開了這三種化合物化學名稱及化學結構。其中化合物一為3-酮基-去氫硫色多孔菌酸，化合物二為3α，5α-二羥基-8，24-羊毛甾二烯-21-酸，化合物三為齒孔酸。其結構如下。

化合物1???化合物2????化合物3

下述的藥理實驗證實了這三種單體化合物具有治療和預防腫瘤的藥理活性。

藥用層孔菌中三種單體化合物抗腫瘤活性的檢測

摘要方法：采用MTT法及H₂₂荷瘤小鼠模型檢測這三種化合物體內外抗腫瘤活性。結果：①體內結果表明化合物1當劑量為6mg/kg/d時，抑瘤率最高可達到68.58％；化合物2當劑量為15mg/kg/day時，抑瘤率最高可達到75.13％；化合物3劑量為15mg/kg/day時，抑瘤率最高可達到53.58％。②體外研究結果表明化合物1對人肝癌細胞SMMC-7721和人乳腺癌細胞MCF-710均有較好的殺傷作用，其細胞殺傷率最大分別為83.30％和73.31％，化合物2細胞殺傷率最大分別為77.52％和79.29％；化合物3細胞殺傷率最大分別為60.73％和49.58％，并能夠明顯地改善小鼠機體免疫功能。

結論：這三種單體化合物具有較好的抗腫瘤活性，能夠明顯地改善機體免疫功能和殺傷癌細胞。

1材料

1.1藥物：3-酮基-去氫硫色多孔菌酸，3α，5α-二羥基-8，24-羊毛甾二烯-21-酸及齒孔酸由本實驗室分離得到；注射用環磷酰胺(CTX)，5-氟尿嘧啶(5-Fu)，購于吉林省腫瘤醫院。MTT(Amresco)；DMSO(北京化工廠)。

1.2動物：昆明小鼠100只，雌性，體重18～22g。購自吉林大學基礎醫學動物中心。

1.3儀器：酶標儀(Multiskan)；離心機(SORVALL)；二氧化碳培養箱(NAPCO法國)。

2方法和結果

2.1方法