[發明專利]具有抗腫瘤作用的肉豆蔻提取物及其藥物制劑

無效

• 申請號: 201010292686.8
• 申請日: 2010-09-27
• 公開（公告）號: CN102114059A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 林秀坤;劉海洲;廖德忠
• 申請（專利權）人: 林秀坤
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P35/00;A61K131/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及肉豆蔻提取物在制備抗腫瘤藥物中的應用及其藥物制劑，屬于中藥領域。

背景技術

肉豆蔻為肉豆蔻科植物（Myristica?fragrans?Houtt.）的干燥成熟種仁,可治虛瀉冷痢、脘腹冷痛、嘔吐等；外用可作寄生蟲驅除劑，治療風濕痛等。肉豆蔻中含揮發油、脂肪酸、淀粉、蛋白質及少量的蔗糖、戊聚糖、色素等,其中揮發油具有較強的藥理活性,具有鎮痛、止瀉、抗病毒等作用。

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和多發病，抗癌藥物的開發已成為本世紀新藥研究的重大課題。目前，從植物中尋找高效低毒的抗腫瘤藥物，已成為國內外抗腫瘤藥物研究的重點。我們在篩選抗腫瘤藥物過程中發現肉豆蔻提取物具有很強的抑制腫瘤細胞和實體瘤生長的作用。

在本發明之前未見以肉豆蔻提取物為原料制備藥物劑型并用于預防和治療腫瘤疾病的報道。

發明內容

本發明的目的之一是提供了肉豆蔻提取物的制備方法；

本發明的目的之二是提供了肉豆蔻提取物的藥物制劑；

本發明的目的之三是提供了肉豆蔻提取物的抗腫瘤新用途。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

本發明的肉豆蔻提取物是按照如下方法制備：用水和/或有機溶劑作為提取劑，從肉豆蔻的干燥成熟種仁中提取得到肉豆蔻提取物。其中，所述有機溶劑具體可為甲醇、乙醇、石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、苯或甲苯。所述有機溶劑優選體積百分含量為60%-99%的乙醇水溶液，最好選擇體積百分含量為80%-95%的乙醇水溶液。所述提取可為回流提取，提取溫度可為60-100℃，至少提取一次，每次提取的時間為1-4小時。

本發明的藥物制劑含有1%-99%的肉豆蔻提取物和99%-1%的賦形劑（包括其它配用的藥物），優選含有20%-80%的肉豆蔻提取物和80%-20%的賦形劑（包括其它配用的藥物），最好含有40%-60%的肉豆蔻提取物和60%-40%的賦形劑（包括其它配用的藥物）。

按藥劑學方法，可以將本發明的肉豆蔻提取物制備成多種臨床藥物劑型作為抗腫瘤藥物，包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說的口服制劑選于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種；所說的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當中的一種。

本發明的抗腫瘤藥物中的輔料是指常規的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。本發明的抗腫瘤藥物中的其它配伍用的藥物，指的是以有效劑量的肉豆蔻提取物為一定的藥物原料，再配伍其它已允許合用的中藥或化學藥品。上述預防和/或治療腫瘤藥物的用量一般為100-1000mg肉豆蔻提取物/kg體重/天，療程為10至15天。

本發明的肉豆蔻提取物藥物制劑具有抗腫瘤作用，是通過以下的藥效學試驗得到證實的。

試驗例1?考察了肉豆蔻提取物對體外5種腫瘤細胞的抑制作用

細胞：人卵巢癌細胞（Skov-3）、人宮頸癌上皮細胞（Hela）、人肝癌細胞（BEL-7402）、人結腸癌細胞（HCT-116）、人乳腺癌細胞?（MCF-7）。以上細胞均為中科院海洋所海洋藥物實驗室提供。

藥品及試劑：肉豆蔻提取物：中科院海洋所海洋藥物實驗室提供，膏狀物；5-氟脲嘧啶（5-FU）江蘇南通精華制藥有限公司產品，批號為100402；?MTT（SIGMA，USA）；DMSO（SIGMA，USA）；胰蛋白酶（SIGMA，USA）；RPMI1640（GIBCO，Invitragen?Co.，USA）；DMEM（GIBCO，Invitragen?Co.，USA）；優級胎牛血清（GIBCO，Invitragen?Co.，USA）；特級胎牛血清Fetal?Bovine?Serum（Hyclone）。

儀器：超低溫冰箱（Nature，USA），細胞培養箱（SANYO，Japan），倒置顯微鏡（NIKON，Japan），酶標儀（Bio-Tek?Instruments，Inooski，VT，USA），PH計（Thermo?orion，USA），超凈工作臺（FLC-哈爾濱東聯儀器廠）。