[發(fā)明專利]一種芒果苷的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010292465.0
• 申請日: 2010-09-21
• 公開（公告）號: CN102408415A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設計）人: 龔云麒;冉立新;高小惠;張偉
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體的說是涉及一種芒果苷的制備方法。

背景技術(shù)

芒果苷(mangiferin)，又稱芒果素，莞知母寧，分子式為C₁₉H₁₈O₁₁，分子量422，CAS號為：4773-96-0，化學結(jié)構(gòu)式為：

芒果苷主要存在于漆樹科植物芒果樹(Mangifera?indica?L.)的果實、葉、樹皮，百合科植物知母(Anemarrhena?asphodeloids?Bge.)的根莖、地上部分，扁桃樹(Mangifera?perisciformis)的葉、果實中。

現(xiàn)代藥理學研究表明，芒果苷具有抗氧化，抗腫瘤，神經(jīng)保護、抗炎，退熱，鎮(zhèn)痛，抗寄生蟲等重要生理活性(廖洪利、蘇春麗等，芒果苷藥理研究新進展，藥學實踐雜志，2008，26(3)：161～162)。目前國內(nèi)已有芒果止咳膠囊、芒果止咳片、銀花芒果膠囊、銀花芒果片制劑上市等，而其中有效成分為芒果苷。

目前公開的芒果苷提取純化方法多為水提醇沉，醇提大孔樹脂純化方法，如專利CN100475830C“高純度芒果苷制備方法”、專利CN101759689A“一種芒果苷的制備方法”和專利CN101429222A“提取芒果苷的一種方法”均采用大孔樹脂純化。然而采用大孔樹脂純化方法，樹脂用前需要處理，純化需經(jīng)過吸附和洗脫過程，生產(chǎn)周期長。在用大孔樹脂進行純化洗脫時，由于物理吸附的原因，也容易造成一部分樣品死吸附，而導致轉(zhuǎn)移率降低。另外采用大孔樹脂純化洗脫液體積較大，溶劑回收時間長，增加了生產(chǎn)成本，并且溶劑回收產(chǎn)生較多的廢液，對環(huán)保造成一定的負擔。此外由于大孔樹脂的使用，增加了引入苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烴類、二乙基苯類等有機殘留溶劑的風險，對產(chǎn)品的安全性造成了一定的影響。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明目的是提供一種生產(chǎn)周期短、轉(zhuǎn)移率高的芒果苷的制備方法。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種芒果苷的制備方法，包括：

步驟1：含芒果苷的原料用醇和水的混合溶液提取，過濾，濾液濃縮；

步驟2：取步驟1所得濃縮液用有機溶劑萃取，取萃取水相濃縮、結(jié)晶；

步驟3：取步驟2所得晶體用丙酮和水的混合溶液重結(jié)晶，即得芒果苷。

芒果苷主要存在于漆樹科植物芒果樹的果實、葉、樹皮，百合科植物知母的根莖、地上部分和扁桃樹的葉、果實中，因此芒果的果實、葉、樹皮、知母的根莖和地上部分等材料均可以作為提取芒果苷的原料。在我國芒果芒果廣泛分布于臺灣、廣東、廣西、云南、海南等省、自治區(qū)，資源豐富，原料易得，價格低廉，因此，優(yōu)選芒果樹果實、芒果葉、芒果樹皮和知母根莖作為制備芒果苷的原料。

芒果苷略溶于甲醇、乙醇、水、可溶于熱稀甲醇、熱稀乙醇，不溶于非極性溶劑。根據(jù)芒果苷即溶于水又溶于乙醇的性質(zhì)，而大部分雜質(zhì)可能在水中和乙醇中的溶解度不同，所以采用醇與水的混合溶液提取。

其中，作為優(yōu)選，所述醇與水的混合溶液為1～3個碳原子的鏈烷醇與水的混合溶液。

更優(yōu)選地是，所述1～3個碳原子的鏈烷醇與水的混合溶液為1～3個碳原子的鏈烷醇與水的體積比8∶2～7∶3的混合溶液。

由于芒果苷提取液中含有大量的脂溶性雜質(zhì)，提取結(jié)束后首先把過濾收集的濾液濃縮，使溶液中溶劑蒸發(fā)溶液濃度增大，然后加入有機溶劑進行萃取，除去葉綠素等脂溶性雜質(zhì)。

其中，作為優(yōu)選，所述濃縮為濃縮濾液至60℃下相對密度為1.13～1.15。

作為優(yōu)選，步驟2所述有機溶劑萃取所用有機溶劑與濃縮液體積比為1∶1～3∶1。

更優(yōu)選地是，所述有機溶劑為甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或其中任意二者的混合溶劑。

芒果苷溶于水，萃取后芒果苷主要分布于水相中，因此收集萃取水相結(jié)晶。

其中，作為優(yōu)選，步驟2所述結(jié)晶為取萃取后的水相濃縮至60℃下相對密度為1.20～1.25，然后調(diào)pH值至1～3，靜置。其中，可以選用鹽酸、硫酸和磷酸等無機酸調(diào)節(jié)pH值。

本發(fā)明所述芒果苷的制備方法步驟3進一步對步驟2所得晶體進行精制，采用丙酮與水的混合溶劑進行重結(jié)晶，制得芒果苷成品。所述丙酮與水的混合溶液為丙酮與水的體積比5∶5～7∶3的混合溶液。

其中，作為優(yōu)選，所述重結(jié)晶為步驟2所得晶體用體積比5∶5～7∶3的丙酮與水的混合溶液溶解，結(jié)晶。