[發(fā)明專利]一種LID-PEG-PLGA緩釋納米微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010286710.7
• 申請日: 2010-09-20
• 公開（公告）號: CN101961316A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙先英;粟永萍;劉毅敏;肖湘;高繼寧;劉海紅;李明春
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/51;A61K9/52;A61K47/34;A61K31/167;A61P23/00
• 代理公司: 重慶中之信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 50213
• 代理人: 袁慶民

1.一種LID-PEG-PLGA緩釋納米微球，它是包含藥物利多卡因和可降解載體的緩釋納米微球，該可降解載體中包含有乳酸-羥基乙酸共聚物，其特征在于，在所述可降解載體中還有聚乙二醇，該聚乙二醇與所述乳酸-羥基乙酸共聚物的質(zhì)量比為1∶20～1∶10；所述利多卡因在該緩釋納米微球中的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為30～35％；其中，所述聚乙二醇為PEG-2000。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述LID-PEG-PLGA緩釋納米微球，其特征在于，在所述乳酸-羥基乙酸共聚物中，兩種單體質(zhì)量比為75∶25～50∶50。

3.一種制備LID-PEG-PLGA緩釋納米微球的方法，其特征在于，所述LID-PEG-PLGA緩釋納米微球權(quán)利要求1或2所述的緩釋納米微球，其步驟如下：

(1)以權(quán)利要求1所述質(zhì)量百分比的聚乙二醇與乳酸-羥基乙酸共聚物為溶質(zhì)，以二氯甲烷、或者二氯甲烷和丙酮的混合液為溶劑，制成濃度為10～100mg/mL的基質(zhì)溶液；

(2)以權(quán)利要求1所述的在該緩釋納米微球中質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的利多卡因作為溶質(zhì)，分散于上述基質(zhì)溶液中，以配制成油相溶液，其濃度為1～10mg/mL；

(3)把步驟(2)所得油相溶液加到質(zhì)量濃度為2～6％的聚乙烯醇的水相溶液中，將該混合液在冰水浴條件下進(jìn)行超聲乳化30～60秒，以形成W/O型初乳；其中，油相溶液和水相溶液的容積比為1∶10～1∶5；

(4)把所述W/O型初乳加入到質(zhì)量濃度為1～3％的聚乙烯醇的水相溶液中，繼續(xù)在步驟(3)相同條件下超聲乳化60～120秒，以得到W/O/W型復(fù)乳；其中，W/O型初乳與該步驟水相溶液的容積比為5∶1～2∶1；

(5)常溫減壓揮發(fā)步驟(4)所得復(fù)乳中的有機相，使有機溶劑充分揮發(fā)；

(6)離心收集已固化的載有利多卡因的納米微球，并置于混合器中，加蒸餾水入混合器內(nèi)振蕩，以打散已固化的載有利多卡因的納米微球、并將它們混合；其中，離心機的轉(zhuǎn)速為12000～15000rpm；

(7)將步驟(6)所得混合溶液再次離心，收集已經(jīng)打散、混合的載有利多卡因的納米微球；

(8)多次重復(fù)(7)的操作，直至收集完所有的載有利多卡因的納米微球為止；

(9)將所有收集到的載有利多卡因的納米微球，即LID-PEG-PLGA緩釋納米微球混合均勻，分裝入凍干瓶中，并將它們置于冷凍干燥器中冷凍干燥；

(10)將冷凍干燥后的LID-PEG-PLGA緩釋納米微球消毒后，作為藥物備用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備LID-PEG-PLGA緩釋納米微球的方法，其特征在于，在步驟(1)中所述的二氯甲烷和丙酮的混合液中，二氯甲烷與丙酮的容積比為5∶1～2∶1。