[發(fā)明專利]一種磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010283987.4
• 申請日: 2010-09-16
• 公開（公告）號: CN102397563A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設計）人: 李永勇;沈愛軍;趙志磊;王培軍;董海青
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/14;A61K49/18;C01B31/04
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

技術領域

本發(fā)明涉及一種功能性石墨烯的制備方法，尤其是涉及一種磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體的制備方法。

背景技術

磁共振成像共振成像(MRI)是目前腫瘤診斷的重要手段之一，特別是各種造影劑的應用。但目前臨床MRI檢查所用造影劑多為含釓類小分子造影劑，其存在著特異性低，體內存留時間短的諸多缺點，構建具有組織特異性的新一代MRI造影劑成為材料界、醫(yī)學界的研究熱點之一。

納米氧化石墨烯是一種水分散性較好的二維碳納米材料，制備成本低廉。經過生物相容性好的親水性聚合物的化學修飾后，可以提高其生物相容性降低細胞毒性，達到一定的緩釋作用具有良好的生物醫(yī)用應用前景。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種可以作為多種不同類造影劑載體、解決了造影劑在體內存留時間短和細胞毒性大的問題的磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體的制備方法。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體的制備方法，其特征在于，該方法以納米氧化石墨烯和親水性高分子為原料，在納米氧化石墨烯的表面接枝親水性高分子，然后將造影劑裝載其中。

該方法具體包括以下步驟：

(1)向氧化石墨烯溶液中加入親水性高分子，將混合物超聲分散4～6min，利用二氯乙烷和N-羥基琥珀酰亞胺調節(jié)pH為5.6，繼續(xù)在室溫下攪拌20～30h，然后將得到的產物轉移至10000分子量透析袋中，在去離子水中透析得到純凈的石墨烯納米載體；

(2)將造影劑和步驟(1)得到的石墨烯納米載體溶于水中，在室溫下避光攪拌3～5h，再將得到混合物轉移至100000分子量透析袋中進行透析20～30h，除去未螯合上的造影劑，終止透析得到磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體。

所述的氧化石墨烯溶液的濃度為0.8～1.5mg/ml。

所述的氧化石墨烯與親水性高分子的重量比為1∶(8～12)。

所述的親水性高分子包括聚乙二醇(PEG)、親水性的多肽或親水性天然高分子。

所述的親水性的多肽包括聚絲氨酸、聚半胱氨酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚賴氨酸或聚精氨酸。

所述的親水性天然高分子包括淀粉、功能化纖維素、殼聚糖、果膠或海藻酸。

所述的造影劑和石墨烯納米載體的重量比為2∶1。

所述的造影劑為含釓、錳或四氧化三鐵的小分子造影劑螯合物，包括二乙三胺五乙酸釓(Gd-DTPA)或meso-卟啉錳(Mn-meso)。

與現有技術相比，本發(fā)明利用一些親水性高分子具有良好的親水性和生物相容性，同時利用這個體系在納米級可以進入生物體細胞內部的特性，在MRI造影方面展現出良好的應用前景，具有以下優(yōu)點：

(1)通過使用這種載體可以實現各種類型造影劑的在人體人存留時間延長的目的；

(2)通過使用該種體系可以實現造影劑生物相容性提高的目的；

(3)通過使用這種體系可以實現降低造影劑毒性的目的。

附圖說明

圖1為實施例1得到產品的AFM圖；

圖2為實施例1得到產品的的粒徑分布圖；

圖3為不同濃度的磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體在人細胞中的細胞存活率圖。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。

實施例1

一種磁共振成像造影劑用石墨烯納米載體的制備方法，該方法具體包括以下步驟：

氧化石墨烯的制備

(1)將1g片狀石墨、0.75g硝酸鈉和75mL?98％濃硫酸放置于冰水浴中攪拌，然后在一小時內緩慢加入4.5g高錳酸鉀固體期間保證溫度在20℃以下，這些混合物在室溫下攪拌5天；

(2)冰水浴條件下，向混合物中緩慢加入2.25g固體高錳酸鉀，保持冰水浴條件繼續(xù)反應2h，混合物繼續(xù)在室溫下攪拌5天；

(3)重復步驟(2)兩次得到充分氧化的石墨烯；

(4)將步驟(3)得到的充分氧化的石墨烯加入140ml質量分數為5％的稀硫酸，在98℃下攪拌2h，將溫度降至60℃加入3mL質量分數為30％的過氧化氫水溶液，反應2h后終止反應；