[發(fā)明專利]3-Fmoc胺基-3-（3-硝基-4-氟苯基）丙酸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010283527.1
• 申請日: 2010-09-15
• 公開（公告）號: CN101985432A
• 公開（公告）日: 2011-03-16
• 發(fā)明（設計）人: 許峰;高源
• 申請（專利權）人: 北京歐凱納斯科技有限公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/04;A61K31/27;A61P3/10;A61P35/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P33/02;A61P37/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王加嶺;張慶敏

1.下述式(I)化合物：

2.制備權利要求1所述的化合物的方法，包括下述步驟：1)使4-氟苯甲醛在濃硫酸和濃硝酸作用下反應生成3-硝基-4-氟苯甲醛；2)將3-硝基-4-氟苯甲醛、丙二酸和乙酸銨在醇類溶劑中回流6-8小時得到3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸；3)將3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸、質量百分比濃度為8-12％的碳酸鈉溶液和二氧六環(huán)混合，形成懸浮液后向其中加入FmocCl或Fmoc-Osu和二氧六環(huán)的溶液，反應生成3-Fmoc胺基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中所加濃硫酸的量為2-4毫升/克4-氟苯甲醛，所加濃硝酸的量為0.4-0.6毫升/克4-氟苯甲醛。

4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述3-硝基-4-氟苯甲醛、丙二酸和乙酸銨的摩爾比為1∶1∶2。

5.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

6.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，將c摩爾3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸、(2-2.5)c升8-12％的碳酸鈉溶液和(1.0-1.2)c升的二氧六環(huán)混合，劇烈攪拌形成懸浮液；將此懸浮液冷卻至0-5℃，緩慢滴加(1.05-1.10)c摩爾FmocCl或Fmoc-Osu和(1.5-2.0)c升二氧六環(huán)的溶液；滴加完畢后，反應體系在0-5℃下攪拌1-2小時后逐漸升至室溫，室溫下攪拌12-24小時。

7.包含權利要求1所述化合物的藥劑。

8.權利要求2的化合物在用于制備治療或預防糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、急性早幼粒細胞白血病(APL)、炎性疾病、器官移植排斥、原蟲感染、自身免疫性疾病或腫瘤的藥物中的應用。