[發明專利]一種含有莫西沙星的藥物組合物

有效

• 申請號: 201010280041.2
• 申請日: 2010-09-10
• 公開（公告）號: CN101972257A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 周娜;朱義;茅正鳴
• 申請（專利權）人: 杭州民生藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61K47/12;A61K9/08;A61K33/14;A61K33/06;A61K31/19;A61P31/04;A61P3/12;A61P3/14
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技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，具體的說，涉及一種含有莫西沙星的藥物組合物，屬于藥物制劑領域。

背景技術

莫西沙星(Moxifloxacin)為臨床上普遍使用的具有廣譜抗菌活性的喹諾酮甲酸類抗生素類藥物，其抗非發酵菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌和厭氧菌的活性是環丙沙星和氧氟沙星的2～16倍，具有廣譜抗菌活性，如呼吸道病原菌，包括革蘭氏陽性和陰性菌、厭氧菌和少見病菌；同時它也具有低水平的細菌耐藥性，在感染關鍵部位可獲得較高的藥物濃度。

對于不能口服給藥的重癥患者，研制注射劑是具有臨床意義的。

中國專利ZL00811427.7提供了含有0.04％～0.4％w/v莫西沙星鹽酸鹽(基于莫西沙星)和0.4％～0.9％w/v氯化鈉的水制劑。在開發鹽酸莫西沙星注射液期間發現，加入5％市售葡萄糖或其它糖和糖醇，如2.5％的甘油進行等滲調節，只能得到莫西沙星的不穩定溶液，這種不穩定表現在溶液中出現亞可視顆粒。用氯化鈉等滲調節的莫西沙星鹽酸鹽藥物制劑對鐵離子不敏感。該制劑由莫西沙星和氯化鈉組成，其使用時，存在容易引起高氯酸性代謝性酸中毒的不足。

US6916484中所述水溶液處方可以包含莫西沙星或其鹽，但其所述水溶液制劑所含的鐵要低于20ppb，或更優選低于10ppb。這在工業生產中控制的可操作性差，且生產成本高。

中國專利申請200710158325提供了一種門冬氨酸喹諾酮類抗菌藥物水溶性鹽及其注射劑型，所述的喹諾酮類藥物包含莫西沙星。但中國專利申請200910255714.6中申明，加入門冬氨酸或甘氨酸的莫西沙星溶液在60℃下放置10天，溶液顏色變為褐色。

WO2007037330、中國專利申請200410053321.4、中國專利申請200510093595.0、中國專利申請200510092828.5公開了含莫西沙星或喹諾酮類的凍干制劑，但是凍干制劑由于不能熱壓滅菌，相比于注射液無菌保證水平低，生產成本高，并且臨用前需要加入溶劑復溶，使用不方便。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有莫西沙星的藥物組合物，其由莫西沙星或其鹽和電解質平衡液組成。

本發明是通過下述技術方案實現的：

本發明所述的藥物組合物，是由莫西沙星或其鹽和電解質平衡液組成，所述電解質平衡液選自乳酸鈉林格注射液或醋酸鈉林格注射液。

在每100ml藥物組合物中莫西沙星或其鹽的含量為0.1～0.4克(按莫西沙星計)。

本發明所述的藥物組合物中的乳酸鈉林格注射液，每100ml藥物組合中含氯化鈉0.54～0.66克、乳酸鈉0.28～0.34克、氯化鉀0.027～0.033克、氯化鈣(CaCl₂.2H₂O)0.018～0.022克。

本發明所述的藥物組合物中的醋酸鈉林格注射液，在每100ml藥物組合物中含氯化鈉0.54～0.66克、醋酸鈉(C₂H₃NaO₂.3H₂O)0.25～0.38克、氯化鉀0.036～0.044克、氯化鎂(MgCl₂.6H₂O)0.016～0.024克、氯化鈣(CaCl₂.2H₂O)0.011～0.016克。

莫西沙星的鹽可選自鹽酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽等，優選自鹽酸鹽。

本發明還提供所述含有莫西沙星的藥物組合物的制備方法。所述方法包含以下步驟：

稱取處方量氯化鈣或氯化鎂和氯化鈣，加適量注射用水溶解，并加入適量活性炭，分裝，密封后濕熱115度滅菌30分鐘，得到氯化鈣濃溶液或鈣鎂濃溶液；

將處方量氯化鈉、乳酸鈉或醋酸鈉加入濃配罐中，加入適量注射用水，加熱攪拌溶解，加入適量活性炭，攪拌，煮沸保溫30分鐘，經鈦棒過濾至稀配罐，加入處方量莫西沙星或其鹽、氯化鉀、氯化鈣濃溶液或鈣鎂濃溶液，加注射用水至滿量，并調節pH4.5～7.0，經0.2um濾器過濾，分裝，密封后濕熱115度滅菌30分鐘。

在制備工藝過程中，先將處方量較大的氯化鈉、乳酸鈉或醋酸鈉，以及含多價金屬離子的氯化鈣或氯化鈣和氯化鎂，分別用適宜量的活性炭吸附，然后加入莫西沙星鹽酸鹽，從而能夠制備得到穩定的鹽酸莫西沙星溶液。按該制備工藝，可以最大限度減少溶液中的影響雜質，增加溶液穩定性；同時又能夠改善活性炭對各組分的吸附影響，減少各處方組分在生產過程中的損耗。