[發(fā)明專(zhuān)利]作為抗炎與止痛劑的芳基或雜芳基稠合咪唑化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010279474.6
• 申請(qǐng)日: 2001-10-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101967146A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 中尾一成;奧村祥征;松水都;上野直美;橋爪良信;加藤朋希;河合昭好;三宅賀子;貫井齊治;新莊勝浩;谷口嘉奈
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 拉夸里亞創(chuàng)藥株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04;C07D491/056;C07D235/08;C07D403/04;C07D401/04;C07D403/12;C07D401/12;C07D235/06;C07D235/12;C07D235/14;A61K31/64;A61K31/437;A61
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘晶

1.下式化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

Y¹、Y²、Y³和Y⁴獨(dú)立地選自N、CH和C(L)；

R¹是H、C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基、C_2-8炔基、C_3-7環(huán)烷基、C_1-8烷氧基、鹵代C_1-8烷氧基、C_1-8烷基-S(O)m-、Q¹-、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、氨基、單-或二-(C_1-8烷基)氨基、C_1-4烷基-C(＝O)-N(R³)-或C_1-4烷基-S(O)m-N(R³)-，其中所述C_1-8烷基、C_2-8鏈烯基和C_2-8炔基可選擇性地被鹵素、C_1-3烷基、羥基、氧代、C_1-4烷氧基-、C_1-4烷基-S(O)m-、C_3-7環(huán)烷基-、氰基、二氫茚基、1，2，3，4-四氫萘基、1，2-二氫萘基、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q¹-、Q¹-C(＝O)-、Q¹-O-、Q¹-S(O)m-、Q¹-C_1-4烷基-O-、Q¹-C_1-4烷基-S(O)m-、Q¹-C_1-4烷基-C(O)-N(R³)-、Q¹-C_1-4烷基-N(R³)-或C_1-4烷基-C(O)-N(R³)-取代；

Q¹是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，并且可選擇性地被鹵素、C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、羥基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、單-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基C(＝O)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、R³N(R⁴)C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7環(huán)烷基、R³C(＝O)N(R⁴)-或NH₂(HN＝)C-取代；

A是5-6元單環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中所述5-6元單環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被至多3個(gè)取代基取代，取代基選自鹵素、C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、羥基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、單-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、乙酰基、R³N(R⁴)C(＝O)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7環(huán)烷基、R³C(＝O)N(R⁴)-和NH₂(HN＝)C-；

B是可選擇性地被氧代基團(tuán)或C_1-3烷基取代的鹵代C_1-6亞烷基、C_3-7亞環(huán)烷基、C_2-6亞鏈烯基、C_2-6亞炔基、-O-C_1-5亞烷基、C_1-2亞烷基-O-C_1-2亞烷基或C_1-6亞烷基；

W是NH、N-C_1-4烷基、O、S、N-OR⁵或共價(jià)鍵；

R²是H、C_1-4烷基、OH或C_1-4烷氧基；

Z是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中所述5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、C_2-4鏈烯基、C_2-4炔基、羥基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、單-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基C(＝O)-、R³C(＝O)N(R⁴)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7環(huán)烷基、NH₂(HN＝)C-、Q²-O-、Q²-S(O)m-、Q²-N(R³)-或Q²-取代；

L是鹵素、C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、羥基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、單-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基C(＝O)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7環(huán)烷基、R³C(＝O)N(R⁴)-、NH₂(HN＝)C-、R³N(R⁴)C(＝O)-、R³N(R⁴)S(O)m-、Q²-、Q²-C(＝O)-、Q²-O-、Q²-C_1-4烷基-O-，或者兩個(gè)相鄰的L基團(tuán)可選擇性地連接在一起構(gòu)成具有3或4個(gè)成員的亞烷基鏈，其中一個(gè)或兩個(gè)(不相鄰的)碳原子可選擇性地被氧原子代替；

m是0、1或2；

R³和R⁴獨(dú)立地選自H和C_1-4烷基；

R⁵是H、C_1-4烷基、C_1-4烷基-(O＝)C-或C_1-4烷基-O-(O＝)C-；

Q²是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)或5-12元三環(huán)的環(huán)，可選擇性地含有至多3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中所述5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、C_2-4鏈烯基、C_2-4炔基、羥基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、單-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基-(O＝)C-、R³(R⁴)C(＝O)N-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7環(huán)烷基、C_1-4烷基C(＝O)NH-或NH₂(HN＝)C-取代。