[發明專利]β晶型西洛多辛的制備方法

有效

• 申請號: 201010277751.X
• 申請日: 2010-09-10
• 公開（公告）號: CN102010359A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 利虔;蘇梅
• 申請（專利權）人: 北京陽光諾和藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥用化合物的晶型制備方法，尤其是西洛多辛的晶形的制備方法。

背景技術

西洛多辛(silodosin)是由日本橘生制藥公司與第一制藥公司聯合研發的一種α1A-腎上腺素受體拮抗劑，對與前列腺增生有關的排尿障礙有療效，臨床用于治療良性前列腺增生。

西洛多辛的化學名為2，3-二氫-1-(3-羥丙基)-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺，其結構式如下

專利WO2004022538(等同中國專利CN03824796.8)公開了西洛多辛的三種晶型(α-晶型、β晶型、γ-晶型)和無定型形式及其制備方法，并認為三種晶型的吸濕性比無定型形式的吸濕性好，并且它們之間幾乎不存在差異，三種晶體的穩定性也沒有太大差異，β晶型西洛多辛也可以作為口服藥物的有效成分。上述專利提到的β晶型西洛多辛制備方法為將西洛多辛加熱溶于甲醇或1-丙醇中，往其中加入不溶性溶劑(例如石油醚)，然后劇烈震蕩，迅速冷卻來制備β晶型西洛多辛。在工業化制備中，溫度以及攪拌程度等的不同，導致其中容易混合不同的晶型，從而使得工藝不穩定，存在產率和純度不一致的問題

發明內容：

本發明的目的在于提供一種β晶型西洛多辛的制備方法，該方法可穩定地制得純的β晶型西洛多辛，并可在工業制備中使用，具有工藝穩定、操作簡便、方便快捷的優點。

本發明中的β晶型西洛多辛的制備方法，選擇了合適的溶劑，采用溫和的析晶方式可以得到β晶型的西洛多辛，而專利WO2004022538(等同中國專利CN03824796.8)制備方法是在將西洛多辛加熱溶于甲醇、乙醇或1-丙醇后，向其中加入不溶性溶劑(例如石油醚)，然后劇烈震蕩，迅速冷卻來制備β晶型西洛多辛，方法復雜，析晶條件苛刻。

本發明的制備方法包括下列步驟：將西洛多辛用一種或多種醇類溶劑或含有一種或多種醇類的混合溶劑加熱溶解后，冷卻析晶。其中醇類溶劑可以為異丙醇、乙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丙二醇、丙三醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇等中的一種或多種，優選異丙醇。含有一種或多種醇類的混合溶劑由良性溶劑和不良性溶劑兩部分組成，其中良性溶劑可以為甲醇、乙醇、異丙醇、1-丙醇、乙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丙二醇、丙三醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇等醇類溶劑，不良性溶劑可以是一種或多種醚類，例如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚等，優選異丙醚；也可以是一種或多種酮類，例如丙酮、甲乙酮、甲基叔丁基酮等，優選甲基叔丁基酮。

附圖說明

圖1實施例1制得β晶型西洛多辛X射線衍射圖譜

圖2實施例5制得β晶型西洛多辛X射線衍射圖譜

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。

實施例所采用的分析儀器為下列型號：

X-ray：日本理學粉晶衍射儀

實施例1，β晶型西洛多辛的制備和測定

將西洛多辛5g加入30ml異丙醇中，加熱至50℃溶解，攪拌冷卻析晶，晶體析出，過濾收集晶體，干燥得到β晶型西洛多辛3.7g。

將所得的晶體性粉末進行X射線衍射圖譜測定，所述晶型在使用Cu-Kα輻射條件在布拉格2θ角為0-60°時的X射線衍射圖譜數據如表1所示，其中2Theta為2θ角，d為晶面間距，I/I0代表相對強度以某一譜線下高度占最強譜線下面積的百分比表示。特征峰如附圖1所示，主峰2θ角為7.100、11.980、12.480、13.020、15.780、17.920、18.619、19.540、20.760、21.140與CN03824796.8中所述β晶型西洛多辛X射線衍射圖譜數據一致。

表1實施例1制得β晶型西洛多辛X射線衍射圖譜數據