[發明專利]一種苯基甲磺酰胺衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010277145.8
• 申請日: 2010-09-09
• 公開（公告）號: CN101948423A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發明（設計）人: 林建國;翟好真;羅世能;邱玲;程文;王燕
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07D213/36
• 分類號: C07D213/36
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 夏晏平

1.一種苯基甲磺酰胺衍生物，化學名稱為N-[2-正丙氧基-4（1-（2,2’-二吡啶甲基）胺基）乙酰胺基]苯基甲磺酰胺，其結構式如下所示：

。

2.權利要求1所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：以2-氨基-5硝基苯酚為原料，經酚羥基烷基化反應、氨基甲磺酰化反應、硝基還原反應、氨基溴乙酰化反應以及N-烷基化反應五步完成，其反應工藝為：

???A、酚羥基烷基化反應：將1-溴丙烷、1-碘丙烷或1-氯丙烷與2-氨基5-硝基苯酚在無水DMF或無水乙醇中，在無水K₂CO₃作用下，加熱反應，CH₂Cl₂萃取反應液并柱層析分離，得2-丙氧基-4硝基苯胺a；其中2-氨基5-硝基苯酚：鹵代丙烷的摩爾比為1:1～2；

???B、氨基甲磺酰化反應：甲磺酰氯與2-丙氧基-4硝基苯胺a在無水CH₂Cl₂中，在吡啶或無水K₂CO₃作用下反應，堿液萃取反應液，結晶得N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺b；其中2-丙氧基-4硝基苯胺：甲磺酰氯的摩爾比為1:2～3；

???C、硝基還原反應：將N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺以Pd/C催化加氫或鐵酸還原，得N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺c；

???D、氨基溴乙酰化反應：?N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺與溴乙酰溴在無水CH₂Cl₂或1,4-二氧六環中，在三乙胺作用下反應，反應液經柱層析分離，得N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺d；其中，N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺：溴乙酰溴的摩爾比為1:2～3；

???E、N-烷基化反應：N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺與2,2’-二吡啶甲基胺在丙酮中，在?K₂CO₃和KI作用下反應，反應液柱層析分離，得N-[2-正丙氧基-4（1-（2,2’-二吡啶甲基）胺基）乙酰胺基]苯基甲磺酰胺e；其中，N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺：2,2’-二吡啶甲基胺的摩爾比為1:1～1.5。

3.根據權利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟A具體為，將2-氨基5-硝基苯酚、無水K₂CO₃加入到無水DMF中，加入1-溴丙烷，回流反應，冷卻，加適量水和飽和Na₂CO₃溶液停止反應，CH₂Cl₂萃取反應液，分層，有機相先后用飽和Na₂CO₃溶液和水洗滌，干燥，過濾，濾液減壓蒸餾得紅棕色粘稠油狀物，油狀物用乙酸乙酯和正己烷（1:6）做展開劑，經硅膠柱層析得黃色固體2-丙氧基-4硝基苯胺a。

4.根據權利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟B具體為，將2-丙氧基-4硝基苯胺、吡啶加入到無水CH₂Cl₂中，加入甲磺酰氯，室溫下反應，用NaOH溶液萃取反應液，分層，水相用1?M鹽酸調節pH至強酸性，有黃色固體析出，過濾，黃色固體用NaOH溶液和鹽酸溶液重結晶，得黃色固體N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺b。

5.根據權利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟C具體為，將N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺溶于甲醇中，向其中先后加入濃鹽酸、鐵粉，攪拌，過濾除去鐵粉，濾液濃縮得淡黃色固體N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺c。

6.根據權利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟D具體為，將N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺溶解在CH₂Cl₂中，降溫下加入溴乙酰溴，之后加入三乙胺，升至室溫下反應，過濾，濾液濃縮得紅棕色粘稠油狀物，將油狀物用乙酸乙酯：石油醚1:2做展開劑進行硅膠柱層析，得白色固體N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺d。

7.根據權利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟E具體為，將N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺、K₂CO₃、KI加入到丙酮中，再向其中加入2,2’-二吡啶甲基胺，室溫下反應，過濾，減壓蒸餾得紅棕色粘稠油狀物，油狀物經乙酸乙酯：無水乙醇6:1做展開劑的硅膠柱層析得淺紅棕色油狀物N-[2-正丙氧基-4（1-（2,2’-二吡啶甲基）胺基）乙酰胺基]苯基甲磺酰胺e。