[發(fā)明專利]胰島素在制備促進(jìn)頜骨組織愈合的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010274095.8
• 申請(qǐng)日: 2010-09-07
• 公開（公告）號(hào): CN102397534A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉洪臣;汪林;王東勝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K38/28
• 分類號(hào): A61K38/28;A61K9/00;C12N5/077;A61P19/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及胰島素的一種藥用用途。具體而言，本發(fā)明涉及胰島素可以作為促進(jìn)動(dòng)物頜骨組織愈合的藥物。本發(fā)明首先將胰島素作用于頜骨組織的體外培養(yǎng)細(xì)胞，促進(jìn)了頜骨成骨細(xì)胞的增殖；其次，本發(fā)明將胰島素局部給藥作用于頜骨組織，胰島素增強(qiáng)了大鼠拔牙窩頜骨組織愈合的能力。

背景技術(shù)

胰島素由51個(gè)氨基酸組成A，B兩條肽鏈，A鏈含21個(gè)氨基酸，B鏈含30個(gè)氨基酸，兩條肽鏈之間借兩個(gè)二硫鍵聯(lián)結(jié)，A鏈的第6與第11位氨基酸之間也有一個(gè)二硫鍵[Lu?H，Kraut?D，Gerstenfeld?L?et?al.Diabetes?interferes?with?the?bone?formation?by?affecting?the?expression?of?transcription?factors?that?regulate?osteoblast?differentiation.Endocrinology.2003，144(1)：346-52.Yuksel，E.，Weinfeld.A.B.，Cleek.R.et?al.Increased?free?fat-graft?survival?with?the?long-term，local?delivery?of?insulin，insulin-like?growth?factor-I，and?basic?fibroblast?growth?factor?by?PLGA/PEG?microspheres.Plast.Reconstr.Surg?2000，105(5)：1712-1720.]。人胰島素分子量為5.7KD，等電點(diǎn)為pH5.6。在酸性環(huán)境(pH2.5-3.5)較穩(wěn)定，在堿性溶液中易被破壞，可形成鋅、鈷等胰島素結(jié)晶。又由于其分子中酸性氨基酸較多，可與堿性蛋白如魚精蛋白等結(jié)合，形成分子量大、溶解量低的魚精蛋白鋅胰島素。此種制劑注入皮下或肌肉吸收較慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，為長(zhǎng)效胰島素。從胰島分泌的胰島素，經(jīng)門脈進(jìn)入肝臟，40％-50％在肝內(nèi)分解，其余進(jìn)入體循環(huán)分布于全身。從靜脈注射胰島素，90％在20min內(nèi)從血液中消失，絕大部分被組織吸收或被肝臟滅活。胰島素的生理作用主要為促進(jìn)合成代謝，主要靶器官是肝臟、脂肪組織、骨骼肌[Krakauer?JC，McKenna?MJ，Buderer?NF，et?al.Bone?loss?and?bone?turnover?in?diabetes.Diabetes.1995，44(7)：775-782.Bouillon?R，Bex?M，Van?Herck?E?et?al.Influence?of?age，sex，and?insulin?on?osteoblast?function：osteoblast?dysfunction?in?diabetes?mellitus.Clin?Endocrinol?Metab.1995，80(4)：1194-1202.Rosen?CJ，Ackert-Bicknell?CL，Adamo?ML?et?al.Congenic?mice?with?low?serum?IGF-I?have?increased?body?fat，reduced?bone?mineral?density，and?an?altered?osteoblast?differentiation?program.Bone.2004.35(5)：1046-1058.]。胰島素使進(jìn)食后吸收的葡萄糖大量轉(zhuǎn)化成糖原貯存，抑制糖原異生。在對(duì)蛋白質(zhì)代謝調(diào)節(jié)方面，胰島素主要對(duì)蛋白質(zhì)合成和貯存起作用，它通過(guò)與受體結(jié)合能促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，并作用于核糖體，增加核糖核酸和脫氧核糖核酸生成，從而進(jìn)一步增加蛋白質(zhì)合成[Devlin，H.J.Hoyland，J.F.Newall?et?al.Trabecular?bone?formation?in?the?healing?of?the?rodent?molar?tooth?extraction?socket.Bone?Miner?Res.1997，12(12)：2061-2067.]。胰島素雖然是目前治療糖尿病的主要藥物，但是它分子量大，半衰期短，脂溶性差，不易透過(guò)生物膜，易被胃腸道的酶所降解，所以迄今為止胰島素最為廣泛的使用途徑是以注射用藥為主。采用胰島素治療可緩解糖尿病對(duì)口腔局部種植體愈合的不利影響，減輕種植體周圍因糖尿病而發(fā)生的病理變化[Boney，C.M.，Moats-Staats，B.M.，Stiles?et?al.Expression?of?insulin-like?growth?factor-1(IGF-1)and?IGF-binding?proteins?during?adipogenesis.Endocrinology.1994，135：1863-1868.Bouxsein?ML，Rosen?CJ，Turner?CH?et?al.Generation?of?a?new?congenic?mouse?strain?to?test?the?relationships?among?serum?insulin-like?growth?factor?I，bone?mineral?density，and?skeletal?morphology?in?vivo.Bone?Miner?Res.2002，17(4)：570-579.]，增強(qiáng)種植體骨愈合能力成為糖尿病患者牙種植治療的關(guān)鍵。