[發(fā)明專利]IL-18結(jié)合蛋白

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010273986.1
• 申請日: 2004-11-12
• 公開（公告）號: CN101948539A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T·加于爾;B·拉布科夫斯基;J·W·沃斯;L·格林;J·巴布庫克;X·-C·賈;J·韋勒;J·S·康;B·赫德伯格
• 申請（專利權(quán)）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12P21/02;G01N33/532;A61K39/395;A61K45/00;A61P1/00;A61P1/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;李連濤

1.一種能結(jié)合人IL-18的分離的抗體或者其抗原結(jié)合部分，所述抗體或其抗原結(jié)合部分包含：

Ig重鏈恒定區(qū)，其包含選自SEQ?ID?NO：2、和SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列；

Ig輕鏈恒定區(qū)，其包含選自SEQ?ID?NO：4、和SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列；

Ig重鏈可變區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列；和

Ig輕鏈可變區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列。

2.一種能結(jié)合人IL-18的分離的抗體或者其抗原結(jié)合部分，所述抗體或其抗原結(jié)合部分包含：

Ig重鏈恒定區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列；

Ig輕鏈恒定區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列；

Ig重鏈可變區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列；和

Ig輕鏈可變區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列。

3.一種能結(jié)合人IL-18的分離的抗體或者其抗原結(jié)合部分，所述抗體或其抗原結(jié)合部分包含：

Ig重鏈可變區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列；和

Ig輕鏈可變區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列。

4.一種分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分包含根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的結(jié)合蛋白，和其中所述抗體或其抗原結(jié)合部分能中和人IL-18。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述IL-18選自人IL-18原；成熟-人IL-18；和截短的-人IL-18。

6.根據(jù)權(quán)利要求4的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分減小了人IL-18結(jié)合其受體的能力。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分減小了人IL-18原；成熟-人IL-18；或截短的-人IL-18結(jié)合其受體的能力。

8.根據(jù)權(quán)利要求4的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分能減小選自下面的人IL-18生物活性中的一種或多種：Th1調(diào)節(jié)；Th2調(diào)節(jié)；NK調(diào)節(jié)；嗜中性白細(xì)胞調(diào)?節(jié)；單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系調(diào)節(jié)；嗜中性白細(xì)胞調(diào)節(jié)；嗜酸性細(xì)胞調(diào)節(jié)；B-細(xì)胞調(diào)節(jié)；細(xì)胞因子調(diào)節(jié)；趨化因子調(diào)節(jié)；粘著分子調(diào)節(jié)；和細(xì)胞募集調(diào)節(jié)。

9.根據(jù)權(quán)利要求4的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分具有選自下面的解離常數(shù)(K_D)：10^-7M；10^-8M；10^-9M；10^-10M；10^-12M；和10^-13M。

10.根據(jù)權(quán)利要求4的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分具有選自下面的生成速率：10²M^-1s?^-1；10³M^-1s^-1；10⁴M^-1s^-1；10⁵M^-1s^-1；和10⁶M^-1s^-1。

11.根據(jù)權(quán)利要求4的分離的中和抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述中和抗體或其抗原結(jié)合部分白具有選自下面的離解速率：10^-3s?^-1；10^-4s^-1；10^-5s^-1；和10^-6s^-1。

12.一種標(biāo)記抗體或其抗原結(jié)合部分，其包含根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述抗體或其抗原結(jié)合部分與可檢測標(biāo)記物偶聯(lián)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的標(biāo)記抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述可檢測標(biāo)記物選自放射性標(biāo)記物，酶，熒光標(biāo)記物，發(fā)光標(biāo)記物，生物發(fā)光標(biāo)記物，磁性標(biāo)記物和生物素。