[發(fā)明專利]一種可眼內(nèi)注射的原位交聯(lián)水凝膠在制備人工玻璃體中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010270558.3
• 申請日: 2010-09-01
• 公開（公告）號: CN101934089A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陶勇;姜燕榮;郭寶華;黃延賓;童新明
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)人民醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/52;C08J3/24;C08J3/075;C08L51/08;C08L71/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可眼內(nèi)注射的原位交聯(lián)水凝膠在制備人工玻璃體中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

玻璃體切除術(shù)是臨床上常用的治療視網(wǎng)膜脫離、玻璃體出血、眼后段外傷等眼底疾患的手術(shù)方法。玻璃體被切除后，需要注入眼內(nèi)填充物來進行視網(wǎng)膜的頂壓復(fù)位和維持眼球外形。常用的眼內(nèi)填充物有硅油和惰性氣體(如SF₆、C₂F₆和C₃F₈等)。但硅油填充存在硅油乳化、繼發(fā)性青光眼、角膜帶狀變性及并發(fā)性白內(nèi)障等并發(fā)癥，必須二次手術(shù)取出。對于那些硅油依賴眼，硅油取出后即眼球萎縮者，則無能為力。而氣體眼內(nèi)填充的時間比較短暫，因為氣體會不斷被眼內(nèi)組織吸收，所以在眼內(nèi)的容積逐漸縮小，不超過2個月的時間內(nèi)，氣體會完全吸收。因此，迄今為止，臨床上缺乏比較理想的眼內(nèi)填充物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種原位交聯(lián)水凝膠在制備人工玻璃體中的應(yīng)用。

所述原位交聯(lián)水凝膠，是由式(I)所示四臂端巰基聚乙二醇(4ARM-PEG-SH)的溶液和式(II)所示聚合物(PEG-S-EMA)的溶液混合后，原位交聯(lián)制成的；

式(I)

式(II)

其中，式(I)中的m為大于1的整數(shù)；式(II)中的n為大于1的整數(shù)。

式(I)所示的4ARM-PEG-SH，其數(shù)均分子量具體可為10000，可購于JenChem，貨號4ARM-SH-10K。

式(II)所示的PEG-S-EMA，其聚合度n優(yōu)選為大于30小于60的整數(shù)。

上述兩種溶液中的溶劑均選自下述任意一種：水、質(zhì)量濃度0.9％的氯化鈉水溶液和pH值為7.0-8.0且濃度為0.01-0.2mol/L的磷酸鹽緩沖液。

所述四臂端巰基聚乙二醇的溶液中四臂端巰基聚乙二醇的質(zhì)量濃度為0.1-500mg/mL，優(yōu)選為140-160mg/ml；所述PEG-S-EMA溶液中PEG-S-EMA的質(zhì)量濃度為0.1-500mg/mL，優(yōu)選為140-160mg/ml。

所述四臂端巰基聚乙二醇的溶液和所述PEG-S-EMA的溶液的體積比為1∶10-10∶1，優(yōu)選為2∶1-3∶1。

本發(fā)明所提供的人工玻璃體替代材料與傳統(tǒng)的人工玻璃體替代材料相比，在眼內(nèi)可持續(xù)填充，無明顯毒性反應(yīng)的優(yōu)點，并且在結(jié)構(gòu)上模擬原始的天然玻璃體結(jié)構(gòu)，為親水性。

附圖說明

圖1為本發(fā)明所制備的PEG-S-EMA的核磁共振氫譜譜圖。

圖2為實施例2中使用本發(fā)明提供的水凝膠材料填充兔眼玻璃體腔25后的玻璃體腔凝膠照相。

圖3為實施例2中使用本發(fā)明提供的水凝膠材料填充兔眼玻璃體腔25天后的眼底照相。

圖4為實施例2中使用本發(fā)明提供的水凝膠材料填充兔眼玻璃體腔25天后的凝膠蘇木素-伊紅染色照片。

圖5為實施例2中使用本發(fā)明提供的水凝膠材料填充兔眼玻璃體腔25天后的晶狀體照相。

圖6為實施例2中使用本發(fā)明提供的水凝膠材料填充兔眼玻璃體腔25天后的視網(wǎng)膜蘇木素-伊紅染色(A)和正常視網(wǎng)膜相比(B)。

具體實施方式

為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明。但是本發(fā)明的保護范圍并不局限于實施例所表述的范圍。

下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。

下述實施例中所用的四臂端巰基聚乙二醇(4ARM-PEG-SH)，數(shù)均分子量約為10000，購于JenChem，貨號4ARM-SH-10K。

下述實施例中所用的PEG-S-EMA(n為大于30小于60的整數(shù))是按照下述方法制備得到的：