[發明專利]包含沙格列汀的口服制劑及其應用

無效

• 申請號: 201010267175.0
• 申請日: 2010-08-31
• 公開（公告）號: CN102379869A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 林飛
• 申請（專利權）人: 林飛
• 主分類號: A61K31/403
• 分類號: A61K31/403;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/14;A61P3/10;A61P5/50;A61P3/04;A61P3/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P13/12;A61P9/00;A61P19/02;A61
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技術領域

本發明涉及一種新型的口服制劑，它由1～40mg的沙格列汀或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體組成，用于治療糖尿病或相關疾病，屬于醫藥技術領域。

背景技術

糖尿病是一種常見的內分泌代謝疾病，隨著生活方式的改變和老齡化進程的加速，我國糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的另一個嚴重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。它的急、慢性并發癥，尤其是慢性病并發癥累及多個器官，致殘、致死率高，嚴重影響患者的身心健康，并給個人、家庭和社會帶來沉重的負擔(非專利文獻)。

按照世界衛生組織(WHO)及國際糖尿病聯盟(IDF)專家組的建議，糖尿病可分為I型、II型、其他特殊類型及妊娠糖尿病4種。近年來，隨著世界各國社會經濟的發展和居民生活水平的提高，糖尿病的發病率及患病率逐年升高，成為威脅人民健康的重大社會問題，引起各國政府、衛生部門以及廣大醫務工作者的關注和重視。

糖尿病也是一種世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，據WHO的估計，目前全球已有糖尿病患者1.75億左右，至2025年將達3億。中國糖尿病患病率亦在急劇增高，從20世紀80年代至90年代中期增加了4～5倍，估計現已有糖尿病患者三四千萬。過去認為糖尿病是中老年的疾病。近年來發現，無論在西方或中國，隨著兒童及青少年肥胖病的增多，兒童及青少年的糖尿病，特別是2型糖尿病患病人數亦迅速增多，已成為人生早期的一大健康問題。因此，開發新型安全而有效的抗糖尿病藥物，已成為各國迫切需要解決的問題。

沙格列汀或其藥學上可接受的鹽屬于一類全新的突破性創新藥物-二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。它能夠提高一種被稱為“腸促胰島激素”的生理機制，通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節葡萄糖水平。只有當β細胞出現功能障礙而引起胰島素水平降低或者當α細胞和β細胞發生功能障礙，令肝糖產生無節制增加時，才會通過抑制二肽基肽酶起作用。

專利文獻1～2公開了提供抑制二肽基肽酶IV(DP4)的化合物。也提供治療糖尿病和相關疾病的方法，尤其是II型糖尿病和其他在此概述的疾病，該方法使用這樣的DP4抑制劑或這樣的DP4抑制劑和一種或多種另一種抗糖尿病藥例如二甲雙胍、格列本脲、曲格列酮、吡格列酮、瑞格列酮和/或胰島素和/或一種或多種降血脂藥和/或抗肥胖癥藥和/或其他的治療藥物的組合。

專利文獻3公開了提供所述化合物的物理晶體結構：沙格列汀，包括其游離堿一水合物(H-1形式)及其鹽酸鹽，包括含有0.75當量H₂O的鹽酸鹽(H0.75-3形式)和含有2當量H₂O的鹽酸鹽(H2-1形式)和鹽酸鹽P-5型式，優選呈基本上純的形式，以及如本文所述的其他形式；含有化合物I或IA結構的藥物組合物，該藥物組合物的制備方法，其制備中所使用的中間體，以及使用這些結構治療諸如糖尿病等疾病的方法。

專利文獻4公開了包衣片制劑，其包括易發生分子內環化的藥物例如DPP4-抑制劑saxaglipitin或其HCl鹽，該制劑包括含有一種或多種填充劑的片芯和其他常規賦形劑，該片芯包括包被在其上的可包括兩層或多層的包衣，其中至少一層為由一種或多種包衣聚合物形成的內密封包衣層，其中第二層由藥物(DPP4-抑制劑)和一種或多種包衣聚合物形成，以及可選用可不選用但最好選用的由一種或多種包衣聚合物形成的第三外保護層。本發明也提供用于形成包衣片的方法。

專利文獻5公開了用于生產基于環丙基-稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制劑的方法和化合物。

本發明所述的口服制劑，每天給藥1～2次，優選為每天一次，這樣患者使用非常方便，改善了患者服藥的順應性，提高患者的生活質量。

非專利文獻：衛生部疾病控制司，中華醫學會糖尿病學分會.中國糖尿病防治指南.2008年，1-63

專利文獻1：中國專利CN1427826(A)

專利文獻2：歐洲專利EP1261586(B1)

專利文獻3：中國專利CN101687793(A)

專利文獻4：中國專利CN1988891(A)

專利文獻5：中國專利CN1791401(A)

發明內容

本發明的目的在于提供一種由1～40mg的沙格列汀或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體組成的口服制劑，其中所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、分散片、咀嚼片、滴丸劑、顆粒劑、干混懸劑、口腔崩解片、軟膠囊劑、口含片、泡騰片、口服溶液劑、口服混懸劑、滴劑、緩釋制劑或控釋制劑。