[發(fā)明專利]用于治療缺血性腦血管疾病的制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010265672.7
• 申請日: 2010-08-27
• 公開（公告）號: CN101940592A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊肖泱;楊子江;顧麗婭
• 申請（專利權(quán)）人: 上海士騰生物技術(shù)有限公司;楊子江
• 主分類號: A61K35/14
• 分類號: A61K35/14;A61K35/28;C12N5/0789;A61P9/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可以治療缺血性腦血管疾病的制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是世界上致死率和發(fā)病率最高的疾病。根據(jù)2010年美國心臟學(xué)會的統(tǒng)計(jì)報(bào)告指出，2005年全世界大約有1750萬人死于各類心腦血管疾病，大約占死亡總?cè)藬?shù)的30％。預(yù)計(jì)到2020年，全球因心腦血管疾病死亡人數(shù)將達(dá)2500萬人。另據(jù)WHO的報(bào)告指出，在2006年到2015年的10年之間，中國在因心血管病及糖尿病而導(dǎo)致的收入損失將高達(dá)5580億美元。在2004年歐洲有430萬人死于各類心腦血管疾病，高達(dá)總死亡人數(shù)的48％。在各類心腦血管疾病中，動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的血栓及血管堵塞是最常見和最重要的發(fā)病機(jī)理。在疾病初期，由活性氧激發(fā)的對低密度脂蛋白的修飾會逐漸導(dǎo)致血管內(nèi)皮機(jī)能障礙。機(jī)體的免疫系統(tǒng)對此產(chǎn)生慢性炎癥并持續(xù)分泌富含T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞的白血球細(xì)胞群，并形成脂紋，纖維斑塊，粥樣斑塊，使血管腔狹窄并導(dǎo)致血流量減少。當(dāng)最終粥樣斑塊破碎后，脫落的碎斑會導(dǎo)致血小板聚集并產(chǎn)生大規(guī)模的閉合性血栓及其他繼發(fā)性改變，包括由該動脈所供應(yīng)養(yǎng)份的組織或器官的缺血或壞死。由動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的缺血性心腦血管疾病主要包括有冠心病，缺血性中風(fēng)，以及外周閉塞性動脈疾病。缺血性中風(fēng)是由血栓(腦部形成阻塞血塊)，栓塞(栓塞從其他地方形成，見下)，系統(tǒng)性供血不足(一般性系統(tǒng)性供血不足，如休克)或靜脈血栓引起的腦部供血不足，導(dǎo)致腦組織功能障礙及壞死。全球每年的中風(fēng)患者有1500萬人，并導(dǎo)致500萬人終身殘疾及570萬人死亡，其中87％屬于缺血性中風(fēng)。在美國，平均每40秒就有一人會發(fā)生中風(fēng)，平均每4分鐘就有一名患者死于中風(fēng)。在世界范圍內(nèi)中風(fēng)也是第2大死因。盡管有保守鍛煉，抗凝藥物，和手術(shù)(頸動脈內(nèi)膜切除或頸動脈血管成形)的傳統(tǒng)治療手段，大部分由動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的缺血性中風(fēng)病患者依然無法獲得有效的治療，究其原因，主要是因?yàn)閷鼓幬锏母弊饔茫约吧眢w或疾病條件而無法進(jìn)行有效的手術(shù)等。

干細(xì)胞療法是近年來在治療癌癥和心腦血管疾病等領(lǐng)域最受人期待的新發(fā)展方向。從理論上講，干細(xì)胞可以用于各種疾病的治療，但其最適合的疾病主要是組織壞死性疾病如缺血引起的心肌壞死，退行性病變?nèi)缗两鹕C合征，自體免疫性疾病如胰島素依賴型糖尿病等。尤其是其具有的促進(jìn)血管再生和器官功能恢復(fù)的特殊功效，在心腦血管疾病的治療中有著巨大療效。

在全球現(xiàn)階段開展的臨床試驗(yàn)中，針對缺血性心腦血管疾病的促血管再生干細(xì)胞移植作為一種極有希望替代傳統(tǒng)療法的再生療法已取得了很好的效果。然而，考慮到異體移植所帶來的免疫應(yīng)答及其嚴(yán)重的組織排斥甚至致死后果，(包括患者自身的免疫系統(tǒng)對異體干細(xì)胞的排斥及異體干細(xì)胞群落中不可避免的含有的異源免疫細(xì)胞亞群對患者組織的排斥)，此類臨床試驗(yàn)都使用了患者自體同源的細(xì)胞。另外，在檢測了不同器官組織來源的干細(xì)胞種群之后發(fā)現(xiàn)，來源于骨髓及外周血液的成體CD34+干細(xì)胞亞類具有極強(qiáng)的促血管再生能力，在治療缺血性血管疾病中有較好的效果，也免除了采用胚胎干細(xì)胞所帶來的倫理問題。然而，現(xiàn)階段一系列技術(shù)和應(yīng)用上的不足極大的限制了干細(xì)胞療法在臨床上的進(jìn)一步推廣和應(yīng)用，這些限制包括并不局限于(1)此類干細(xì)胞在骨髓及血液中的極低含量(大約0.01％)；(2)此類細(xì)胞療法所需細(xì)胞的極大數(shù)量(1×10⁵-1×10⁶個/千克體重)；(3)細(xì)胞移植入體內(nèi)后的極低存活率和存活細(xì)胞的實(shí)際效率(低于10％)；以及(4)患者自體干細(xì)胞因慢性疾病及長期大量心血管危險因子的影響所導(dǎo)致的功能失常。

基于上述事實(shí)，特別是現(xiàn)有的干細(xì)胞療法應(yīng)用于臨床時的缺陷和不足，有必要提供更為有效、普適的治療缺血性心腦血管疾病藥物，以改善現(xiàn)有的由動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的缺血性心腦血管疾病的臨床治療狀況。