[發明專利]水溶性卟啉鐵無效

申請號：	201010264396.2	申請日：	2010-08-27
公開（公告）號：	CN102180882A	公開（公告）日：	2011-09-14
發明（設計）人：	劉安軍	申請（專利權）人：	天津科技大學
主分類號：	C07D487/22	分類號：	C07D487/22;A23L1/30;A23L1/305;A61K31/409;A61P3/02;A61P39/06
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地址：	300457 天津市經濟技術開發區***	國省代碼：	天津;12
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摘要：
搜索關鍵詞：	水溶性卟啉
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及到一種水溶性卟啉鐵的制備，主要是利用化學改性技術將不溶于水的卟啉鐵轉變為水溶性的卟啉鐵，從而拓展卟啉鐵的使用范圍及使用劑型。

背景技術

日本30％-40％的人潛在性缺鐵癥，8-13％有明顯的缺鐵性貧血，特別是少兒和婦女。經北京醫科大學的調查表明，中國7歲男孩42％，女孩45％。6歲以下患病率達40％。我國最新國民營養調查顯示國民缺鐵已經和缺鈣處于同一種狀態，并列成為影響國民健康的重要因素。

缺鐵是國內外普遍存在的問題，在鐵離子的吸收和營養問題上，以卟啉鐵(血紅素鐵)為代表的有機鐵遠遠優于無機鐵的報道非常多，因此，利用紅細胞中的血紅蛋白制備卟啉鐵的方法以及應用技術不斷被開發，主要集中在卟啉鐵、血紅蛋白肽、卟啉鐵-氨基酸復合物，以及以此為原料的各類補鐵、預防和治療貧血的終端產品。

然而，目前市場上的卟啉鐵在中性或低酸性下溶解性極差，難以被人體吸收。將卟啉鐵經過一系列反應加工成水溶性卟啉鐵后，溶解度能顯著增加，使其應用具有更廣闊的空間。例如，用作食品著色劑，可將水溶性血紅素直接混入溶液中，彌補了卟啉鐵作為護色劑時晶體容易析出的缺陷，護色更均勻；用于營養強化劑，更易溶于糖果、餅干、面條、面包、米粉、方便湯料、果凍、海帶制品、奶制品和醬油等食品中；另外，還可將其加工成藥片或者膠囊應用到貧血的臨床治療上。

水溶性卟啉鐵最大的特點是其溶解性高，可考慮用作注射鐵劑。許多有嚴重消化道疾病者：如潰瘍性結腸炎或局限性回腸炎等，口服鐵劑會加重其癥狀；有胃腸道鐵吸收障礙、和不易控制的慢性失血的患者，其失鐵量超過了腸道能吸收的含鐵量，不宜口服補鐵劑。所以水溶性卟啉鐵能作為注射鐵劑進行靜脈注射，大大增加人體吸收，而且水溶性卟啉鐵是通過動物血液提取再加工產生，不會產生排斥作用，減少患者的痛苦。

水溶性卟啉鐵的另一特點是其含有鉀鈉等金屬離子或者堿性氨基酸殘基，使其呈弱堿性，與人體腸道環境pH相似，在腸道中更容易被人體吸收；并且作為注射鐵劑使用時，與血液的酸堿性也大體相同，不會引起一系列的使其喪失活性的反應以及不會產生副作用，增加其穩定性，提高人體吸收率。

因此，開發可溶性卟啉鐵產品成為拓展卟啉鐵的使用范圍及使用劑型的必要。

發明內容

本發明的目的是針對目前的卟啉鐵在中性或低酸性下不溶解而只能在堿性條件下溶解的特性限制了卟啉鐵在功能食品或醫藥品領域的使用范圍這一現狀，根據卟啉鐵的卟啉環側鏈兩個游離羧基的化學性質，與堿性氨基酸(精氨酸或賴氨酸)發生酰胺化反應，或與Na⁺(或K⁺)結合形成鈉(或者鉀)鹽(水溶性卟啉鐵制備及結構示意圖如附圖1)，從而增強卟啉鐵的水溶性，使其能在中性或偏酸性溶液中呈易溶狀態，從而能在液體食品或液體藥物中使用。

本發明提供的一種水溶性卟啉鐵的生產工藝，包括：

(1)稱取一定的氫氧化鈉(鉀)溶于乙醇中形成乙醇鈉溶液，其摩爾比在1∶5-1∶20之間；

(2)配制丙酮水溶液，其體積比在20∶1-5∶1之間；

(3)稱量一定質量的卟啉鐵按摩爾∶體積比為1∶20-1∶100之間的比例加入(1)配制的乙醇鈉(鉀)溶液中；

(4)按一定摩爾比稱量卟啉鐵和堿性氨基酸，以摩爾∶體積比(卟啉鐵∶丙酮液)為1∶10-1∶50的比例加入到(2)配制的丙酮液中；

(5)(3)或(4)分別在溫度為10-60℃之間持續攪拌5-20h，停止攪拌；

(6)過濾；

(7)過濾后產物用丙酮或乙醇清洗，干燥，可分別得到為水溶液性卟啉鐵。

本發明的優點和積極效果：本發明利用化學改性技術將原不溶于中性或弱酸性的卟啉鐵轉變為水溶性卟啉鐵，拓寬了卟啉鐵的使用范圍和使用劑型，同時，經過動物實驗，此水溶性卟啉鐵具有顯著的補鐵和抗氧化功能，可作為新型的補鐵制劑和抗氧化劑用于保健食品或醫藥領域。

具體實施方式：

實施例1：

稱取40g氫氧化鈉溶于500mL乙醇中慢慢溶解，形成乙醇鈉溶液。緩慢加入10g卟啉鐵攪拌均勻。溫度為10℃下持續攪拌15h，停止攪拌。之后，用砂芯漏斗過濾，再用乙醇清洗，干燥，可得到12g水溶液性卟啉鐵鈉鹽。