[發明專利]毛杜仲藤縮合鞣質提取物的制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201010259724.X
• 申請日: 2010-08-20
• 公開（公告）號: CN101972244A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 姚新生;楊寶峰;唐金山;侯云龍;高昊;戴毅
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K36/24;A61P9/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明屬于中藥提取物領域，特別涉及一種來源于中藥毛杜仲藤的具有正性肌力作用的縮合鞣質提取物，作為制備治療心力衰竭(心衰)及其相關并發癥的輔助治療藥物的用途。

背景技術

心力衰竭(心衰)又稱心功能不全，是指有適量靜脈回流的情況下，由于心臟長期負荷過重或心肌收縮力下降，心臟不能排出足夠血液滿足組織代謝需要以致周圍組織灌注不足和肺循環或體循環淤血，從而出現的一系列臨床癥狀和特征，主要表現為呼吸困難、乏力、液體潴留、射血分數降低、運動耐量的減退等。近年來，盡管心血管疾病的治療取得了很大的進展，但心衰的發病率仍在增加，尤其是隨著年齡的老年化更為明顯，在人群中發病率約為1.5-2.0％，但65歲以上人群可達6-10％。2003年對我國具有代表性的10個省市35-74歲15518人流行病學的調查結果表明，心衰的患病率為0.9％，隨著年齡的增高，發病率也增加，65歲以上為1.3％。在美國據估計約有500萬慢性心衰患者，同時每年有50萬新被診斷的病例。心衰的防治已成為眾所關注的最重要的心血管疾病，是21世紀重要的公共衛生問題。

心衰是各種嚴重心臟疾病晚期表現出的一種復雜綜合癥，各種原因引起的心肌損傷及心臟結構變化和功能的降低均可出現心衰。20世紀90年代中后期，研究表明心衰的發生、發展的根本原因與神經內分泌長期激活所導致的心室重構有關。心室重構是心衰不斷進展的病理生理基礎，是心衰持續發展的一個重要環節。它通過細胞及分子機制導致心肌結構、功能和表型變化，其微觀變化表現為心肌細胞的肥大、凋亡，胚胎基因、蛋白質再表達，心肌細胞外基質數量、質量和組成的變化；宏觀上表現為心肌重量增加，心室容量增大，心臟幾何形狀的變化，形成不斷進展的惡性循環。

心衰治療的根本目標不僅僅在于改善癥狀和提高生活質量，更重要的是針對心肌重構的機制，防止和延緩心肌重構的進展，從而降低心衰的死亡率和住院率。目前心衰的標準藥物治療主要包括針對神經內分泌激活的具有生物學修復性的治療，包括血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻斷劑、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、醛固酮拮抗劑等。另外傳統利尿劑、正性肌力藥以及血管擴張藥物依然作為心衰治療的基本藥物。傳統的正性肌力藥物(包括洋地黃制劑和環腺苷酸(cAMP)依賴性正性肌力藥)能夠改善心衰患者的癥狀和提高生活質量，但該類藥物能夠增加心肌耗氧量和鈣負載，具有潛在的風險。因此，傳統正性肌力藥物的地位有所降低，目前只是作為短期治療措施來應用。盡管如此，該類藥物在心衰的治療中仍然是一種不可或缺的基本藥物。因此，尋找毒副作用小的正性肌力藥物對于心衰的治療仍然具有重要意義。

我們發現的一種來源于中藥毛杜仲藤的縮合鞣質類組分的提取物，具有明顯的正性肌力作用，且不影響心臟竇房結的自律性，可用于心力衰竭(心衰)及其相關并發癥的輔助性治療；其發揮強心作用的物質基礎為小分子量(M.W.＜2000D)的縮合鞣質類組分。

發明內容

為了解決上述現有技術中存在的不足之處，本發明的首要目的在于提供一種具有正性肌力作用的毛杜仲藤(Parabarium?huaitingii)縮合鞣質提取物作為制備治療心力衰竭(心衰)及其相關并發癥輔助性治療藥物的用途。

本發明的另一目的在于提供上述毛杜仲藤縮合鞣質提取物的制備方法。

本發明的目的通過下述技術方案來實現：一種毛杜仲藤縮合鞣質提取物在制備治療心力衰竭(心衰)及其相關并發癥輔助性治療藥物中的用途。

所述毛杜仲藤縮合鞣質提取物包括具有如式1和式2所示結構的組分：

(式1)??????????或???????????(式2)

其中R₁為氫或(表)兒茶素單元；R₂為氫或(表)兒茶素單元；R₄為氫或(表)兒茶素單元；R₅為氫或(表)兒茶素單元；R₆為氫或(表)兒茶素單元；當R₁、R₂、R₄、R₅或R₆為氫或(表)兒茶素單元時，(表)兒茶素單元的連接位點為4-位；

R₃或R₇為氫或(表)兒茶素單元；當R₃或R₇為(表)兒茶素單元時，(表)兒茶素單元的連接位點為6-位或8-位。

兒茶素單元的結構如下所示：

所述毛杜仲藤縮合鞣質提取物按以下方法制備得到：