[發明專利]T-2毒素在制備治療腦腫瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010258664.X
• 申請日: 2009-03-03
• 公開（公告）號: CN101984962A
• 公開（公告）日: 2011-03-16
• 發明（設計）人: 厲保秋
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達專利商標事務所有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術領域

本發明涉及T-2毒素在制備治療腦腫瘤的藥物中的應用。

背景技術

腫瘤是威脅人類健康的常見疾病之一，僅次于心血管疾病，關于腫瘤的研究已取得較大進展，已發展了多種治療腫瘤的各種放療、化療等方法，但各種藥物及療法均存在局限性，很難達到根治的效果，且易出現耐藥性和副作用。腫瘤死亡率仍居于各種疾病之首。具數據顯示，2006年我國有300萬人死于癌癥，而且腫瘤發病率仍處于上升趨勢，并有年輕化趨勢。據資料統計在不到20年的時間里，我國腫瘤發病率上升了69％，死亡率上升了29.4％。因此，研究新的有效的腫瘤治療藥物仍是目前腫瘤治療的主要方向。對實體瘤一般采用手術切除的方法，但是手術切除對患者的損傷較大，并且很難保證切除干凈，腫瘤組織出現浸潤粘連后，邊界不清切除難度更高，而某些腦組織實體瘤切除風險很高。放療在腫瘤治療中也是常用方法之一，但是，其對人體損傷較為嚴重，往往造成患者體制下降，預后不良，對于部分患者很難承受化療的副作用，并且放療效果也并不理想，且費用問題也是制約其應用的原因之一。因此對腫瘤的藥物治療仍是最普遍使用的方法。

T-2毒素，分子量為466.122，分子式為C₂₄H₃₄O₉，結構式為4β，15-二乙酰氧基-8α-(3-甲氧基酰氧基)-3α-羥基-12，13-環氧單端孢霉-9-烯，其中的氧環和雙鍵是其活性部位，氧環打開或雙鍵還原均可使其毒性下降。T-2毒素為白色針狀結晶，熔點為151℃-152℃，難溶于水，易溶于極性有機溶劑，它在室溫條件下相當穩定，放置6-7年或加熱至100-120℃1小時毒性不減。T-2毒素帶有酯基，用堿處理后水解成相應的醇。

T-2毒素是鐮刀菌所產生的單端胞霉烯族毒素中毒性最強的一種，主要作用于細胞分裂旺盛的組織器官，如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴結、生殖腺及胃腸粘膜等，抑制這些器官細胞蛋白質和DNA合成。此外，還發現該毒素可引起淋巴細胞中DNA單鏈的斷裂。T-2毒素還可作用于氧化磷酸化的多個部位而引起線粒體呼吸抑制。而腫瘤組織即具有細胞過度分裂的特點，因此，對腫瘤組織存在廣泛的毒性作用。

目前對T-2毒素的研究主要集中于其對動物的毒性研究和致病性研究，對T-2毒素用于實體瘤治療藥物的研究尚未發現有報道。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了T-2毒素的一種新用途。

本發明實質上是T-2毒素在制備治療實體瘤藥物中的應用。

所述實體瘤包括胰腺瘤、肺瘤、肝瘤、腎細胞瘤、腦腫瘤、前列腺瘤。

所述T-2毒素的有效治療量為0.1～20mg/Kg體重，優選0.5～8mg/Kg體重。

所述應用是將T-2毒素制成瘤內注射制劑

給藥時，可以為植入給藥、口服給藥、靜脈注射給藥、皮下注射給藥、肌肉注射給藥，優選瘤內注射。

本申請的發明人建立了各種實體瘤，主要是胰腺癌、肺癌、肝癌、腎細胞癌、腦腫瘤、前列腺癌的動物模型或細胞模型，然后將T-2毒素通過瘤內注射或與細胞共培養的方式考察T-2毒素對腫瘤或腫瘤細胞的抑制作用。實驗表明，通過瘤內注射對腫瘤尤其是難以切除的實體瘤有確切的療效，且通過瘤內注射方式給藥，可以進一步降低T-2毒素的副作用范圍和程度，減小其副作用而提高對腫瘤組織的抑制和殺傷作用。

具體實施方式

下面結合試驗對本發明作進一步的說明：

實施例1：T-2毒素對胰腺癌治療作用的實驗研究

將直徑2-3mm的人胰腺癌組織碎片皮下移植到小鼠體內，待腫瘤長到6-7mm后，將溶解于乙醇生理鹽水混合液的T-2毒素按照2.5mg/kg體重的劑量瘤內注射，對照組注射生理鹽水。于注射后第1、5、9、14、19、24天用游標卡尺或標準模板測量腫瘤的大小，測量持續24天。經24天治療后，T-2毒素組動物的腫瘤體積僅為對照組的52.19％。

實施例2：T-2毒素對肺癌治療作用的實驗研究