[發(fā)明專利]頭孢菌素C菌渣的套用方法

無效

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• 申請日: 2010-08-20
• 公開（公告）號: CN101935682A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 戴秀君;盧華;安志強;鮑紅霞;李素榮;沈洪國;陳堯
• 申請（專利權）人: 石藥集團河北中潤制藥有限公司
• 主分類號: C12P35/00
• 分類號: C12P35/00
• 代理公司: 石家莊海天知識產權代理有限公司 13101
• 代理人: 田文其

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，特別是一種頭孢菌素C菌渣的套用方法。

背景技術

頭孢類藥物是世界范圍內抗感染類藥物的主要品種。目前，全球臨床使用的主要頭孢類抗生素已有65個品種。國內該類藥物的用量也逐年增加，是發(fā)展最快的一大類抗感染藥物。頭孢菌素C是由頂頭孢霉菌、棒狀鏈霉菌等絲狀菌產生的，其母核7～氨基頭孢霉烷酸是半合成β～內酰胺類抗生素的最主要的中間體，因而生產量很大。

抗生素菌絲廢渣簡稱抗生素菌渣，是抗生素生產企業(yè)在生產抗生素過程中產生的，多年來一直被視為工業(yè)生產過程中產生的固體廢棄物丟棄，造成資源浪費和環(huán)境污染。頭孢菌素C菌渣也如此。

頭孢菌素C菌渣富含各種微生物培養(yǎng)所需的營養(yǎng)成分，可作為氮源和碳源使用。我們通過對頭孢菌素C菌渣的研究發(fā)現(xiàn)，該廢渣可在頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基中使用，作為氮源代替部分豆餅粉、酵母粉、酵母膏等，作為碳源代替部分糊精，是一種頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基理想營養(yǎng)成分，可以在頭孢菌素發(fā)酵中套用，解決該廢渣被丟棄對環(huán)境污染和再生利用問題，實現(xiàn)降低生產成本和清潔生產的雙重目標。

基于上述原因，頭孢菌素C菌渣的套用方法具有潛在的開發(fā)價值。經檢索近年來紅霉素、阿維菌素等菌渣套用有文獻報導，但至今未有對頭孢菌素C菌渣套用的文獻資料及報導。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有頭孢菌素C生產技術存在的不足，而提供一種頭孢菌素C菌渣的套用方法，通過頭孢菌素C菌渣的循環(huán)套用來減少培養(yǎng)基中氮源和碳源營養(yǎng)成分原材料的加入量，從而降低頭孢菌素C的生產成本，同時減少廢棄菌渣排放量，減少廢棄菌渣排放引起的環(huán)境污染問題。

本發(fā)明解決其技術問題所采取的技術方案為：

一種頭孢菌素C菌渣的套用方法，是將頭孢菌素C菌渣作為頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基的營養(yǎng)成分使用，具體工藝包括：

1、收集菌渣及檢測其生化指標

收集不同過濾工藝所得菌絲殘渣，取樣品進行檢測，測定其總糖及蛋白含量；

2、選擇被替代物質

在頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基的原配方中，主要營養(yǎng)物質氮源為玉米漿、硫酸銨、花生餅粉等，碳源為糊精、玉米粉等。通過氨基酸、游離酸、還原糖等成份測定，菌渣與花生餅粉、糊精相似，通過實驗確定：以菌渣替代花生餅粉為主、附帶替代糊精的方案效果最佳；

3、測定被替代物質——花生餅粉的蛋白含量；

4、確定套用比例

由于代謝反饋抑制和反饋阻遏的存在，即使在高溫滅菌過程中一些代謝中產物和終產物分解，仍有一些物質對菌體的生長和抗生素的產生產生一定的反饋調節(jié)，因此，菌渣套用要有一定的比例。通過試驗確定：花生餅粉的替代比例以30～50％為宜，一方面能夠產生替代的經濟效益和環(huán)保意義，另一方面也有利于下一罐批菌體的生長和頭孢菌素C的產生。套用比例與頭孢菌素C效價對應關系見附圖1；

5、計算菌渣的加入量

根據花生餅粉和菌渣的蛋白含量及花生餅粉的替代量，計算菌渣的加入量

再根據菌渣的加入量及菌渣的總糖含量，計算替代糊精的量

替代糊精的量＝菌渣的加入量×菌渣的總糖含量；

6、在配頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基基礎料時依據計算結果減少花生餅粉和糊精用量、加入計算所得量的菌渣。

本發(fā)明的頭孢菌素C菌渣的套用方法，收集的菌渣可以是經超濾膜過濾所得新鮮菌渣；經板框式壓濾機過濾所得新鮮壓濾菌餅；還可以是壓濾菌餅在常壓、98～102℃條件下烘干，粉碎，過60目篩所得水分≤10％的菌渣干粉。

本發(fā)明方法操作簡便。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比所取得的積極效果是：

套用菌渣體積可達每批菌渣總量的5～15％；利用頭孢霉素C菌渣中的營養(yǎng)物質替代部分氮源和碳源原材料，不僅減少了培養(yǎng)基中氮源和碳源營養(yǎng)成分原材料的加入量，降低了頭孢菌素C的生產成本，同時還減少了廢棄菌渣排放量，減少了廢棄菌渣排放引起的環(huán)境污染問題，有助于實現(xiàn)清潔生產。

附圖說明

圖1是菌渣替代花生餅粉套用比例與頭孢菌素C效價對應關系圖。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳述，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。

實施例1

收集60m³發(fā)酵罐(設備參數：攪拌槳三層，六直葉渦輪式攪拌槳，d/D＝0.1875，攪拌槳葉尖線速度為8～10m/s)頭孢菌素C發(fā)酵液經濾布孔徑為30～40μm的板框式壓濾機過濾后的菌渣，檢測其生化指標，檢測結果：總糖2.27g/100g，蛋白含量12.8g/100g；