[發(fā)明專利]非洛地平片

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010257698.7
• 申請日: 2010-08-20
• 公開（公告）號: CN102370625A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 秦雄劍;賀曾佑;周良勝;于厚存
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 北京連和連知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11278
• 代理人: 賀小明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種非洛地平片。

背景技術(shù)

高血壓是一種多基因遺傳與環(huán)境因素相互作用而產(chǎn)生，以動脈血壓升高為特征的心腦血管疾病，其臨床癥狀有頭痛、頭暈、耳鳴、健忘、心悸、四肢麻木等，由于高血壓對人體血管造成長期的額外壓力，使血管脆弱，并導(dǎo)致大腦、心臟、腎臟等重要器官受損，從而引起多種并發(fā)疾病。血壓長期升高，能引起血管堵塞、破裂，發(fā)生腦卒中；血壓長期升高，增加左心室負擔(dān)，左心室因代償而逐漸擴張變厚，形成高血壓性心臟病；血壓長期升高，促使動脈粥樣硬化，引起心絞痛、心肌梗塞；血壓長期升高還可引起腎臟病變，發(fā)生腎衰竭。

隨著人們生活水平的不斷提高，老年人口逐年增長，高血壓成為一種患病率極高的常見病走進千家萬戶，據(jù)世界衛(wèi)生組織對全球各種疾病死亡的統(tǒng)計，以高血壓為代表的心腦血管疾病死亡人數(shù)的比例達40％，高血壓在嚴重危害著人類的健康生命，因而對高血壓病的治療問題越來越受到人們的普遍關(guān)注。高血壓對人類危害極大，病人應(yīng)盡早治療，使血壓降至正常，或盡可能接近正常水平，以減少與高血壓有關(guān)的靶器官損害。對高血壓的治療，除采取低鹽、低脂膳食、控制體重、戒除煙酒等輔助措施外，藥物治療是最重要和最有效的手段，大量臨床研究表明，藥物治療可降低血壓、減輕癥狀、減少并發(fā)癥的發(fā)生、降低死亡率、延長壽命。臨床研究還表明，平均降低收縮壓10mmHg、舒張壓5mmHg，可減少腦卒中40～50％、減少心肌梗死20～30％、減少心力衰竭50％。

鈣通道阻滯劑是一類治療心血管疾病的常用藥物，它可與鈣通道的特異部位相結(jié)合，影響鈣離子經(jīng)通道的內(nèi)流，降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度，而對心血管產(chǎn)生作用，包括對血管平滑肌的舒張作用，對心臟的負性肌力、負性頻率及負性傳導(dǎo)作用以及抑制血小板聚集和釋放的作用。

非洛地平，又稱費樂地平、二氯苯吡啶，化學(xué)名稱2，6二甲基-4-(2，3二氯苯基)-1，4二氫-3，5吡啶二甲酸甲乙酯。是一種選擇性的鈣通道阻滯劑，它對血管的親和力比對心肌大，能有效地松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，同時擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。臨床用于治療原發(fā)性高血壓，缺血性心臟病和心力衰竭，可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用。作為高血壓藥物使用，非洛地平不產(chǎn)生一般血管擴張劑常有的水鈉滯留現(xiàn)象。

非洛地平片是非洛地平市售的主要劑型，常用2.5mg/片，5mg/片2種規(guī)格，收載于中華人民共和國藥典，在2005年版藥典的非洛地平片質(zhì)量標準中，有關(guān)物質(zhì)項下規(guī)定雜質(zhì)總量不超過2.0％，未對單個雜質(zhì)作出規(guī)定。眾所周知，雜質(zhì)含量的高低是藥品質(zhì)量水平的一項重要標志，對非洛地平片而言，如能在質(zhì)量標準中提高對雜質(zhì)的要求，再增加單個雜質(zhì)的限度，那就意味著非洛地平片實現(xiàn)了質(zhì)量升級，對提高產(chǎn)品的有效性和安全性，無疑具有非常重要的意義。

非洛地平是二氫吡啶類化合物，二氫吡啶環(huán)易被氧化成為吡啶環(huán)，造成非洛地平片在生產(chǎn)、貯藏期間雜質(zhì)容易上升。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定的非洛地平片，其包含非洛地平和穩(wěn)定劑。

本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑可以為維生素C棕櫚酸酯、d-α-生育酚醋酸酯、鹽酸半胱氨酸、愈瘡木酚甘油醚或其任意組合，其中優(yōu)選為愈瘡木酚甘油醚，更佳優(yōu)選愈瘡木酚甘油醚加維生素C棕櫚酸酯的組合。

本發(fā)明所述的非洛地平片，還包含稀釋劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的至少一種。

其中，稀釋劑可以為乳糖或淀粉，粘合劑可以為微晶纖維素，崩解劑可以為低取代羥丙基纖維素或淀粉，潤滑劑可以為硬脂酸鎂。

本發(fā)明所述的非洛地平片，還可以包含沖漿淀粉。

本發(fā)明所述的非洛地平片優(yōu)選包含按重量份的下述組分：

非洛地平????????????1.56份

乳糖????????????????40.3份

淀粉????????????????40.6-40.7份

沖漿淀粉????????????5.0份

微晶纖維素??????????9.3份

低取代羥丙基纖維素??3.1份

硬脂酸鎂????????????0.015份

穩(wěn)定劑??????????????0.005-0.90份

優(yōu)選地，所述非洛地平片包含按重量份的下述組分：

非洛地平????????????1.56份

乳糖????????????????40.3份

淀粉????????????????40.7份

沖漿淀粉????????????5.0份