[發明專利]一種包含exendin-4的溫度敏感型水凝膠及其注射劑

有效

• 申請號: 201010257523.6
• 申請日: 2010-08-17
• 公開（公告）號: CN102370611A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發明（設計）人: 韓為躍;付四海;王為;張仁懷;何凱;陽勇;楊立明;葉學君;聞亞磊
• 申請（專利權）人: 東莞太力生物工程有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K38/22;A61P3/10
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;戚秋鵬

1.一種溫度敏感型水凝膠，包含：

(1)作為有效成分的exendin-4，其在所述水凝膠中的濃度為0.1-100mg/ml；

(2)作為緩釋載體的兩親性共聚物，該兩親性共聚物是由聚酯和聚乙二醇組成的嵌段共聚物，其數均分子量為500-28000，其在所述水凝膠中的濃度為100-400mg/ml；

其中所述exendin-4分散在所述兩親性共聚物中；并且所述水凝膠在室溫下為液體，在37℃為固體水不溶性凝膠。

2.根據權利要求1所述的溫度敏感型水凝膠，其中在所述緩釋載體中還分散有緩沖劑、穩定劑、防腐劑中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的溫度敏感型水凝膠，其中所述exendin-4為exendin-4多肽或其同工型、突變體、融合蛋白、功能衍生物、活性片段。

4.根據權利要求1所述的溫度敏感型水凝膠，其中所述聚酯選自聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、外消旋聚乳酸(D，L-PLA)、外消旋聚乙醇酸和羥基乙酸共聚物(D，L-PLGA)、端羧基聚乳酸(PLA-COOH)、端羧基聚乙醇酸和羥基乙酸共聚物(PLGA-COOH)。

5.根據權利要求4所述的溫度敏感型水凝膠，其中所述兩親性共聚物為PLGA-PEG-PLGA。

6.根據權利要求2所述的溫度敏感型水凝膠，其中所述緩沖劑選自磷酸鹽緩沖液、Tris-HCl緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液；并且所述緩沖劑在所述水凝膠中的濃度為5-100mM。

7.根據權利要求2所述的溫度敏感型水凝膠，其中所述穩定劑選自甘露醇、甘氨酸、山梨醇、海藻糖中的一種或多種；并且所述穩定劑在所述水凝膠中的濃度為1-5mg/ml。

8.根據權利要求2所述的溫度敏感型水凝膠，其中所述防腐劑選自苯甲酸鉀、間甲酚、苯甲酸、苯酚中的一種或多種；并且所述防腐劑在所述水凝膠中的濃度為0.1-0.2mg/ml?。

9.根據權利要求2所述的溫度敏感型水凝膠，其由下列組分組成：

Exendin-4????????????1mg/ml

PLGA-PEG-PLGA共聚物??150或200或250mg/ml

pH6.0磷酸鹽緩沖液????20mM

甘氨酸???????????????3mg/ml

苯甲酸鉀?????????????0.1mg/ml

10.一種包含權利要求1-9中任一項所述的溫度敏感型水凝膠的注射劑。