[發明專利]以動物血球粉為原料制備血紅素的方法

有效

• 申請號: 201010257279.3
• 申請日: 2010-08-19
• 公開（公告）號: CN101941975A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發明（設計）人: 張革;余蓉;陳博;皮桃英;何啟富;楊繼虞;溫馨蔚
• 申請（專利權）人: 四川省德陽市生化制品有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;C09B61/00
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司 51100
• 代理人: 濮家蔚

技術領域

本發明涉及一種血紅素的制備方法。

背景技術

血紅素是醫藥中的一種高效補鐵劑，含鐵量高，可以直接被腸黏膜細胞吸收，不產生任何消化道刺激癥狀，生物利用率高，吸收率比一般鐵劑高約3倍。在治療缺鐵性貧血癥同時也是抗貧血和抗腫瘤藥物的重要原料。在食品行業中，血紅素作為色素染劑，無毒、無副作用，安全可靠。以豬血為原料，可生產有重要醫藥價值、食用價值的血紅素。作為副產品，還可以綜合利用得到抗衰老、抗腫瘤、治療高血壓、糖尿病的SOD；止血作用的凝血酶；微生物培養基的蛋白胨等。

從血液紅細胞中提取制備血紅素的的方法，目前已有廣泛的研究和報道。如冰醋酸法(鐘耀廣：利用冰醋酸提取血紅素的研究[J].食品科學2004，20(4)：90-95)，丙酮提取法(劉婭等：天然補鐵劑-血紅素鐵的研究進展[J]中國食品添加劑，2005，4：5-8)，等電位法(陳合等：新型食品原料制備技術與應用[M].北京：化學工業出版社，2004)，以及酶水解法和選擇溶劑法等。其中的丙酮法可分為酸性丙酮法(宋照軍等：血紅素提取純化新技術研究[J].廣州食品工業科技，2004，20(1)：6-11)和堿性丙酮法(吳寶慶等：血紅素的制備與應用[J].精細與專用化學品，1999，9：20-21)。其中酸性丙酮法，是在鮮血球中加入鹽酸丙酮震蕩靜置，即可得到粗品血紅素；堿性丙酮法，則是在pH?12的強堿性環境和40～80℃加熱24h后，再調整pH至3～5，得到濃縮的血紅素復合體。

上述傳統的血紅素生產方法，都是直接以豬、羊等動物屠宰后的新鮮血液(全血)或紅細胞為原料進行提取。但新鮮動物血液的收集，運輸，保存存在明顯的條件限制。例如，即使是來源相對集中的鮮豬血，其作為原料既存在原料運輸、貯存困難，且因原料中水分含量過高，提取時易造成試劑的大量消耗，產品收率低、純度低、成本高。而加入抗凝劑后，即使在4℃環境下保存，1周后也明顯開始腐敗，15天基本完全腐敗。腐敗后的血液極不利于血紅素的提取。

此外，上述文獻報道/使用的制備方法，除存在產品純度不高，需進一步純化的問題外，還分別存在各自不同的問題和不足。例如，冰醋酸法雖具有簡單易行的特點，但收率低，提取溫度高(100～105℃)，血蛋白和溶劑回收難，增加了生產成本，廢液處理不當還造成污染。酶解法受影響的因素多，且酶解時間相對較長，一般在8小時以上，得到的血紅素純度和得率均較低(純度～25％，收率＜60％)。堿性丙酮法對溫度和時間都有較高的要求，因而酸性丙酮法是目前使用最多的方法。

公開號CN1594337A的中國專利文獻及李秀玲等人研究提出的利用蛋白沉淀劑沉淀血紅蛋白(李秀玲等：高純度血紅素制備工藝的改進[J].四川大學學報(醫學版)，2004，35(5)：738-738，744)中公開了一種對動物全血或紅細胞先以蛋白沉淀劑進行沉淀得到血粉，再以其為原料，經酸性丙酮法提取血紅素成分的方法，并給出了包括三氯醋酸溶液、磺基水揚酸溶液、單寧酸溶液、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、氯仿、氯化鋇、硫酸銨、硫酸銅、硫酸鋅等諸多可供選擇的有機、無機類蛋白沉淀劑。該方法可以使丙酮的用量降至老工藝的一半，產品純度可達99％以上，每升紅細胞能得到血紅素5～6g，鐵含量為5.85％，收率約為68％。

公開號101085777A的中國專利文獻中提出的羊血血紅素生產方法，是在新鮮羊血中加入抗凝劑并離心分離血球，于200-220℃下經噴霧干燥制成血球粉，再以該血球粉為原料，經酸性丙酮法提取、分離了得到血紅素。

周淡宜等在“血紅素制備工藝的實驗研究”([J].藥物生物技術，2002，9(2)：103-104)中，還報道過以由低溫干燥得到的全豬血粉或血球粉為原料制備血紅素的方法。雖然以低溫凍干得到的血球粉不存在血紅素被變性蛋白包裹的問題，但由于低溫冷凍干燥技術的能耗相對較高，因此在工業化應用中并不廣泛。而在采用高溫噴霧干燥時，由于血球中的血紅蛋白部分在高溫條件下會因變性而將血紅素包裹起來，導致一般方法都難以使血紅素被充分釋放和提取出來。即使采用酶解法等方式處理，最終得到產品的血紅素含量一般也只能達到30％左右。這是影響和制約目前各種提取制備方法的重要因素。

發明內容

鑒于此，本發明提供了一種以動物血球粉，特別是以由高溫噴霧干燥得到的豬血粉為原料制備血紅素的方法，可以滿意地解決上述問題。