[發明專利]一種治療癌癥的藥物組合物

無效

• 申請號: 201010257127.3
• 申請日: 2010-08-13
• 公開（公告）號: CN101920015A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 衛立辛;郭獻靈;李丁;宋建瑞;吳孟超
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00;A61K31/4706
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種治療癌癥的藥物組合物。

背景技術

惡性腫瘤是人類生命健康的頭號殺手。腫瘤需要功能性的血管網絡提供氧氣、養料并清除代謝產物。腫瘤除了通過與宿主血管融合而獲得部分血管外，還必須通過形成新生血管網構建自己的血管系統，這樣才能持續地生長和發展。如果沒有血管系統提供氧氣和養料，實體瘤的增長不會超過1mm³。鑒于其在腫瘤發生、發展中的重要作用，腫瘤血管已成為抗腫瘤治療的一個重要靶點。

血管內皮生長因子(fvascular?endothelial?growth?fact?or，VEGF)可直接作用于血管內皮細胞，刺激其發生有絲分裂。VEGF的過度表達已被證實與腫瘤的進展相關，且在不同類型的腫瘤，如鼻咽癌和多發性骨髓瘤中均是預后不良的相關分子指標。此外，在結直腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和黑色素瘤中也起著重要作用。VEGF是目前所知作用最強的促血管生長因子，還是最強的增加血管通透性的因子，它主要與內皮細胞上的兩種受體Fh-1、Flk-2結合發揮促進內皮細胞的分裂增殖、遷移和血管重建的作用。由于VEGF在血管新生中發揮主導性的作用，因此多數研究將VEGF或其受體作為治療的靶點。

盡管抗血管生成藥物已取得一定的成功，但仍面臨許多問題。與其他多數治療方案一樣，在臨床試驗及動物腫瘤模型中抗血管生成藥物很少達到持續完全的療效，幾乎都會出現藥物抵抗現象，尤其是在動物腫瘤模型中抗VEGFR治療方案出現初期有效、后期無效的狀況?？寡苌伤幬锇l生藥物抵抗的具體機制尚不清楚，可能與抗血管生成藥物的持續作用使腫瘤產生持續性低氧和營養缺乏有關，低氧和營養缺失均能刺激自噬啟動，使腫瘤細胞通過自噬對胞內物質的降解和循環利用而改變新陳代謝，從而對應激作出適應性反應而得以生存。研究證實抑制自噬能提高營養缺乏和乏氧導致的細胞凋亡。因此自噬的激活為腫瘤在低氧和營養缺失情況下作出的適應性改變(如重新產生各種血管生成因子，促進血管生成)贏得了時間。安維汀(Avastin)是一種重組單克隆抗VEGF抗體，由瑞士制藥商羅氏公司(ROCHE)研發，于2004年3月獲得了美國F?DA批準上市，可與VEGF各種亞型結合，能抑制VEGF介導的腫瘤血管生成，所以是一種抗血管生成藥物。氯喹是一種抗瘧疾藥，目前被證實是一種自噬抑制劑。但至今未見將安維汀和氯喹組成藥物組合物用于治療癌癥的報道。

發明內容

本發明提供一種治療癌癥的藥物組合物，由抗血管生成藥物和自噬抑制劑組成，所說的抗血管生成藥物為安維汀；自噬抑制劑為氯喹。藥物組合物是臨用時按安維汀和氯喹各自的給藥劑量混合而成，它們給藥劑量按體重計算分別為：

安維汀?????7.6mg/kg

氯喹???????60mg/kg

使用時將安維汀和氯喹按給藥劑量混合，用生理鹽水稀釋到200μl，然后按常規通過腹膜內注射給藥。

動物實驗結果表明，本發明藥物組合物能夠明顯抑制皮膚癌、肝癌細胞在小鼠體內的生長，種植瘤體積及重量減少顯著，抑制腫瘤效果明顯高于單獨使用安維汀或氯喹。

本發明藥物組合物制備方法簡單，使用方便，治療腫瘤的效果好。

附圖說明

圖1.本發明藥物組合物對皮膚癌細胞種植瘤小鼠體重的影響比較圖。

圖2.本發明藥物組合物抑制小鼠皮膚癌細胞種植瘤的生長比較圖。

圖3.本發明藥物組合物抑制小鼠皮膚癌細胞種植瘤的增殖比較圖。

圖4.本發明藥物組合物對肝癌細胞種植瘤小鼠體重的影響比較圖。

圖5.本發明藥物組合物抑制小鼠肝癌細胞種植瘤生長比較圖。

圖6.本發明藥物組合物抑制小鼠肝癌細胞種植瘤增殖比較圖。

具體實施方式

現結合實施例和附圖對本發明作詳細描述。

實施例1.制備本發明藥物組合物

安維汀(Roche公司，批號S20100023)，用生理鹽水配制成一定濃度的安維汀溶液；

氯喹(SIGMA公司.批號C6628-25G)，用生理鹽水配制成一定濃度的氯喹溶液；

根據體重按給藥劑量安維汀7.6mg/kg+氯喹60mg/kg將安維汀溶液和氯喹溶液于臨用前混合即成。

動物實驗

實驗1.本發明藥物組合物對小鼠黑色素瘤療效觀察實驗