[發明專利]1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物、制備方法及其制藥用途

有效

• 申請號: 201010256938.1
• 申請日: 2010-08-18
• 公開（公告）號: CN101928258A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 史海波;葛求富;張世杰;沈慈敏;郭殿武;胡惟孝
• 申請（專利權）人: 杭州民生藥業有限公司
• 主分類號: C07D277/42
• 分類號: C07D277/42;C07D417/06;A61K31/426;A61K31/427;A61P35/00
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1.如式(I)所示的1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，

其中R¹為H或處于苯環不同取代位置及不同取代數的鹵素、烷烴基、環烷基、芳基、雜環芳基、羥基、烷氧基、硝基、氨基、-CN、-(CO)R³、-NR⁴R⁵、-C(O)NR⁶R⁷、-(CH₂)_nR⁸、-SO₂R⁹、-S(O)₂NR⁴R⁵；

R²為H或處于苯環不同取代位置及不同取代數的鹵素、烷氧基、環烷氧基、烷烴基、環烷基、芳基、雜芳基、羥基、硝基、氨基、-CN、-(CO)R³、-NR⁴R⁵、-C(O)NR⁶R⁷、-(CH²)_nR⁸、-SO₂R⁹、-S(O)₂NR⁴R⁵；

R³為羥基、烷氧基、芳氧基；

R⁴為H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基；

R⁵為H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基；

或R⁴、R⁵與N組合成雜環基；

R⁶為H、烷基、芳基；

R⁷為H、烷基、芳基；

R⁸為H、-(CO)R³、-NR⁴R⁵、-C(O)NR⁶R⁷、-SO₂R⁹、-S(O)₂NR⁴R⁵；

R⁹為烷基、芳基、芳烷基、雜芳基；

n為1、2、3、4；當R¹為H或僅對位取代時R²不是對位或鄰位取代。

2.如權利要求1所述的1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，其中R¹為H或處于苯環不同取代位置及不同取代數的CH₃、Cl、Br、F、CH₃O、NO₂、-CH₃CH₂O；R²為H或處于苯環不同取代位置及不同取代數的CH₃、Cl、Br、F、CH₃O、NO₂、-CH₃CH₂O或當R¹為H或僅對位取代時R²不是對位或鄰位取代。

3.如權利要求1所述的1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，其中R¹為4-氯或3，4-二氯或3-氯4-氟；R²為2，3，4-CH₃O。

4.如權利要求1所述的1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，所述鹽的形式為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、乙酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、D-樟腦磺酸鹽、草酸鹽。

5.如權利要求1所述的1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的方法為2-取代苯胺基-4-甲基-5-乙酰基噻唑和取代苯甲醛在有機溶劑I中于-10～20℃下攪拌反應，滴加堿液，升溫到反應溶劑I的回流溫度，反應7～145小時，倒入冰水中，調pH至弱酸性，析出固體物，過濾，重結晶后即得。