[發明專利]活性物質的凍干組合物

無效

• 申請號: 201010256701.3
• 申請日: 2010-04-20
• 公開（公告）號: CN101919806A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: R·馬萊薩;C·埃辛戈爾斯特;F·庫爾曼;U·瓦格納
• 申請（專利權）人: 蘇維拉克皮膚及健康護理公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/375;A61K31/60;A61K31/616;A61K47/36;A61K47/26;A61K8/02;A61K8/73;A61K8/60;A61K8/67;A61K8/368;A61Q19/00;A61Q5/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;李連濤

本發明涉及凍干模塑制品，含有≥50重量％的一種或多種活性物質，和≤15重量％的一種或多種支架形成劑，其中蛋白質被除外，以及任選地一種或多種輔助物質，在每一種情況中基于凍干模塑制品的總組成而言，在水中的1重量％的溶液或懸浮液在20℃下pH值＜7。

進一步地，本發明涉及這些凍干模塑制品的制備方法，所述凍干模塑制品與水溶液一起在成套組件結構中的組合，以及凍干模塑制品和成套組件組合用于藥用和化妝用應用的用途。

已知，用于化妝用和藥用應用的大量、重要且高潛能的活性物質不穩定，由于外界的影響會轉化或者分解，從而在其中包含它們的組合物中不再具有、或不再充分地能夠具有期望的作用，或者，被轉化的活性物質或它們的分解副產物甚至形成了有害的作用。在這種不穩定的活性物質之中，特別地，在這方面必須提及這樣的活性物質，其在熱影響下具有高度不穩定性、以及對光線、水分和/或氧化高度敏感的那些。

因此，興趣集中在將這些具有分解風險的、高潛能且高度不穩定的活性物質變為一種提供高且長期穩定性的形式，其伴隨有良好的可儲存性，在整個儲存和施加(administration)期間最佳且可復制的供應活性物質的內容物，因而在應用中具有最高可能的安全性和有效性。

在此情況下，除了活性物質的有效穩定作用之外，尤其令人感興趣的是它們以施加的最佳合適形式(其最佳地適應于施用的各自目的)提供。在這種情況中適宜的施用形式的選擇尤其取決于施用的類型和區域，目標人群及其特別的特性，活性物質或其施用形式的劑量的類型和數量，以及，例如活性物質的物理和生化特性，尤其是關于它們的生物利用度和作用的系統模式，這些在這種情況下都是必須考慮的因素。

在這種情況下，為提供這樣的穩定高潛能的活性物質特別感興趣的是外用或口服的特殊施用形式。在此情況下，特別地，這樣的施加形式對于這樣的施用來說是特別合適且優選的，其能夠用于水性和/或含水制劑或環境中，以及其在這樣的水性環境中是快速可溶的。特別地，在用于口服的活性物質體系的情況下這是重要的。

為了保護生物或物質(biological?or?substances)免于與水分相關的分解、變質或降解，冷凍干燥的方法是公知的并廣泛應用。在這種情況下，物質頻繁地直接地遭受冷凍干燥，以及不穩定的活性物質本身被特定地保存在藥物中。關于以合適的藥用或化妝用施用形式提供凍干保存的活性物質以便最終將其施用在身體上或身體中，然而，就出現了將凍干并因此穩定化的活性物質以穩定且因此避潮的方式混合到期望的施加形式中的問題。干燥施用形式，如粉末混合物、壓成片的混合物、填充到膠囊中的活性物質或被處理為顆粒的活性物質體系，是眾所周知的。這樣的施用體系具有的缺點尤其是常見的低溶解度，以及由此產生的緩慢的活性物質釋放，沒有活性但制造所必需的、高份額的輔助和填充劑物質，外用的常見低適用性(suitability)，以及可劑量性的不足和由此產生的使用者處理時的不安全或施用問題。

一種適宜和已知的在應用或劑型形式中提供活性物質的方式是分散活性物質在載體物質系統中和將該混合物凍干。通常，這樣的物質選擇作為載體物質，其具有良好的溶解或溶脹行為，并且通過溶脹，能夠實現良好的質地形成，使得溶解的活性物質系統，或分散在溶脹劑中的活性物質系統，能夠直接被使用作為一種應用形式。這樣的系統，因為它們良好的溶解性，是已知的并且合適于提供口腔應用形式，以及用于制造用于外用的化妝用或藥用形式的施加。在這種情況中，逐漸增長的興趣在于提供所謂的單一-單元形式的施用，其使活性物質的劑量能夠被最終使用者簡單和精確的應用。本文中的單一-單元形式的施用被理解為應用系統，其與粉末或顆粒不同，在單一施用單元例如片劑或膠囊中，每個應用單元含有期望的和所需要數量的活性成分，然而沒有弱的溶解性或缺乏外用適合性的缺點。

于是，這樣的易溶的、經干燥對水分穩定的、用于口服和/或外用的、不穩定的活性物質的單一-單元形式的施用越來越在那些大型的具體實施形式方面表現出興趣，特別是要施加大量的活性物質的時候。一般來說，這方面的特殊挑戰在于提供在速溶形式中高含量的活性物質，以及在活性物質的含量盡可能地高的同時、盡可能地完全或沒有殘余物的可溶，還有組合物中盡可能像期望的那樣小份額的載體或輔助物質。一般地，載體或輔助物質的含量越小，沒有殘余物且更完全的溶解越大，然而通常單個模制品(mo1ds)的機械穩定性越小，這尤其在大型模塑制品的包裝、儲存和處理中至關重要。