[發(fā)明專利]基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010252360.2
• 申請(qǐng)日: 2010-08-13
• 公開（公告）號(hào): CN101897980A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 車順愛(ài);鄭浩銓;高傳博;彭保衛(wèi)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K47/24;A61K47/04;A61K47/18;A61K47/34;A61K31/704;A61K31/136
• 代理公司: 上海交達(dá)專利事務(wù)所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一種基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征在于，通過(guò)將表面活性劑溶解于正硅酸四甲酯或正硅酸四甲酯的醇溶液中形成表面活性劑溶液，然后將搭載藥物溶解于表面活性劑溶液中，并加入金屬離子酸溶液，經(jīng)過(guò)加溫水浴后制備得到基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的表面活性劑溶液中，表面活性劑∶正硅酸四甲酯∶金屬離酸溶液的質(zhì)量比0.7～1.8∶2∶1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的金屬離子酸溶液中金屬離子的濃度為0～30％、搭載藥物的分子濃度為數(shù)為0.1％～40％；鹽酸、硫酸、磷酸、高氯酸、氫溴酸或硝酸的濃度為0.05～1mol/L。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的搭載藥物是指：含有羥基、巰基、氨基、硝基、羧基、胍基、磺酸基、磷酸基或羰基的有機(jī)化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的搭載藥物為鹽酸柔紅霉素或米托蒽醌。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的金屬離子是指：鋅、銅、鎂、鈣、鍶、鑭、鈦、鋯、釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、鉑、銀、金、鋁、錫或銦。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的表面活性劑為以下任意一種化學(xué)結(jié)構(gòu)：

a)R₁-AB；

b)R₁-CO-NH-CR₂R₃AB；

c)R₁-NR₄R₅R₆X；

d)R₁-NR₄R₅；

e)R₁(OCH₂CH₃)_aOH；

f)H(OCH₂CH₂)_a(OCH₂CH₂CH₂)_b(OCH₂CH₂)_aOH；

其中：R₁為C_nH_2n+1，n＝8-22；R₂為CH₃，C(CH₃)₂，C(CH₃)CH₂CH₃，CHC₆H₅，CH₂CH₂SCH₃或(CH₂)₆C₆H₅；R₃為H或CH₃；R₄，R₅，R₆為C₁～C₄的直鏈或分支鏈烷基；A為COO，CH₂COO，CH₂CH₂COO，OSO₃，OSO₂或OPO₃；B為H，Na，K或NH₄，X為氯或溴離子；a，b＝1～200。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的正硅酸四甲酯或正硅酸四甲酯的醇溶液中的溶劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為R-OH，其中，R為C₁～C₄的直鏈或分支鏈烷基。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物的制備方法，其特征是，所述的加溫水浴是指：將加有表面活性劑溶液的金屬離子酸溶液震蕩5分鐘～10分鐘，40℃水浴中抽真空反應(yīng)，至反應(yīng)物失去流動(dòng)性，離心，40℃干5～7天后，得到塊狀的pH響應(yīng)藥物。

10.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法制備得到的基于配位鍵的pH響應(yīng)藥物，其特征在于，其組分及質(zhì)量百分比含量為：二氧化硅40％-60％、有機(jī)物40％-60％、金屬離子0.1％-10％以及藥物分子1％-20％。