[發(fā)明專利]丹參總酚酸在制備抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞吞飲小泡形成的藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010250625.5
• 申請日: 2010-08-11
• 公開（公告）號: CN102370700A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓晶巖;王明暇;劉育英;胡白和;常昕;孫凱
• 申請（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P9/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及丹參總酚酸在制備抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞吞飲小泡形成的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)損傷可以發(fā)生在外傷、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)、溶栓治療、器官移植、失血性休克及復(fù)蘇等多種疾病過程中。I/R通過次黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生的過氧化物一方面直接損傷血管，另一方面又可促進(jìn)血管內(nèi)皮粘附分子ICAM-1和白細(xì)胞粘附分子CD11b/CD18的表達(dá)，引起白細(xì)胞與血管內(nèi)皮粘附。粘附于血管內(nèi)皮的白細(xì)胞爆發(fā)性地釋放過氧化物和蛋白酶，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管基底膜，引起血漿白蛋白的外漏。I/R后血管外肥大細(xì)胞脫顆粒釋放促炎性因子和血管活性物質(zhì)從血管外攻擊血管。I/R可誘導(dǎo)包括血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、白細(xì)胞與血管壁的粘附、血漿白蛋白漏出、肥大細(xì)胞脫顆粒、炎性因子釋放等的復(fù)雜性的微循環(huán)障礙，其中，過氧化物的產(chǎn)生、白細(xì)胞與血管內(nèi)皮粘附和肥大細(xì)胞脫顆粒是I/R引起的微循環(huán)早期損傷的重要環(huán)節(jié)。改善I/R引起的微循環(huán)障礙需要對其進(jìn)行多環(huán)節(jié)干預(yù)。

丹參總酚酸(Total?salvianolic?acid，TSA)是丹參(Salvia?miltiorrhiza，SM)的水溶性有效成分，主要包括丹參素(3，4-Dihydroxy-phenyl?lactic?acid，DLA)、SAA(Salvianolic?acid?A，SAA)、SAB(Salvianolic?acid?B，SAB)和其他丹酚酸成分。

丹參和含有丹參的藥物在臨床上已經(jīng)被廣泛用于血管性疾病的預(yù)防和治療，且取得了良好的臨床療效。以往的研究證明復(fù)方丹參滴丸(含有DLA和SAB等丹參水溶性成分)可以抑制I/R引起的大鼠心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷，抑制腸I/R引起的大鼠腸系膜細(xì)靜脈白細(xì)胞的粘附，抑制血漿中TNF-α表達(dá)和內(nèi)毒素的產(chǎn)生，抑制光化學(xué)誘導(dǎo)的腸系膜細(xì)靜脈血栓的形成。DLA可以抑制腸系膜I/R引起的過氧化物的產(chǎn)生和白細(xì)胞釋放的粘附分子CD11b/CD18的表達(dá)。SAA具有抗氧化和改善膜通透性的作用。SAB可以抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的大鼠腸系膜微循環(huán)障礙，抑制粘附分子CD11b/CD18的表達(dá)，抑制過氧化物和負(fù)氧陰離子的產(chǎn)生。然而，DLA和SAB單體的提取和純化過程復(fù)雜，獲取成本較高。TSA是丹參的主要的水溶性成分，提取制備過程較簡單，成本較低，成藥性較好。

丹參總酚酸(TSA)的制備方法有多種，舉例如下：丹參飲片或丹參粗粉先用水或稀堿于30-99℃下初提得丹參中的水溶性成分，然后提取液加酸調(diào)pH1-6，沉淀去除雜質(zhì)后，直接干燥或濃縮后干燥，得浸膏粉末；干燥所得浸膏粉末用50-90％乙醇水溶液回流提取1-4次，合并提取液，靜置，取上清液，即得高純度丹參總酚酸溶液；所得溶液直接干燥或濃縮后干燥，即得所述的丹參總酚酸浸膏粉末。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供丹參總酚酸在制備抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞吞飲小泡形成的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述丹參總酚酸通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞吞飲小泡形成，從而抑制缺血再灌注引起腸系膜細(xì)靜脈血漿白蛋白的漏出，進(jìn)而改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙。

本發(fā)明所述丹參總酚酸，可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)即可。

本發(fā)明所述制備的藥物，是用上述丹參總酚酸作為藥物活性成分制備成的藥物組合物。

本發(fā)明所述的藥物組合物通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞吞飲小泡形成，改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙。

本發(fā)明的藥物組合物，以丹參總酚酸作為藥物活性成分，同時含有藥物可接受的載體，其中丹參總酚酸在組合物中所占重量百分比是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。

本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進(jìn)行包衣。