[發(fā)明專利]一種同時(shí)制備芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010249421.X
• 申請(qǐng)日: 2010-08-10
• 公開（公告）號(hào): CN102372750A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧正兵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張作光
• 主分類號(hào): C07H17/04
• 分類號(hào): C07H17/04;C07H1/08;A61K31/7048;A61K31/343;A61K31/704;A61K31/045;A61P9/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及化學(xué)領(lǐng)域化合物的分離提取方法，具體涉及植物天然生理活性物質(zhì)芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的制備工藝。

背景技術(shù)

芍藥是毛茛科芍藥亞科芍藥屬多年生草本植物，常用其干燥根入藥。中國藥典2010年版中收錄2種芍藥。一種是白芍(Radix?Paeoniae?Alba)，為毛茛科植物芍藥Paeonia?lactiflora?Pall.的干燥根；一種是赤芍(Radix?Paeoniae?Rubra)，為毛茛科植物川赤芍Paeonia?veitchii?Lynch的干燥根。目前市場(chǎng)上已有多種含芍藥的中藥制劑，如腦血栓片、益腦復(fù)健膠囊、偏癱復(fù)原片、回生再造丸、大活絡(luò)丸等。主要用于治療心腦血管疾病、神經(jīng)痛、高血壓、流產(chǎn)、痛經(jīng)等癥?，F(xiàn)代化學(xué)研究表明：芍藥主要含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等成分。由于芍藥苷在藥材中含量高，純品較易獲得，所以對(duì)芍藥苷的研究報(bào)道較多。長(zhǎng)期以來，大多數(shù)研究認(rèn)為芍藥苷是芍藥的主要有效成分，從而以芍藥苷作為指標(biāo)來測(cè)量含芍藥藥物，并以其含量的高低來評(píng)價(jià)藥物的質(zhì)量性能。

近年來，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)芍藥內(nèi)酯苷具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，對(duì)免疫系統(tǒng)的作用，對(duì)平滑肌的作用，抗炎作用，抗病原微生物，護(hù)肝作用，臨床上主要用于抗癲癇，鎮(zhèn)痛、戒毒，止眩暈，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療細(xì)菌性痢疾及腸炎，治療病毒性肝炎，老年性疾病，抗硫酸鋇絮凝和溶解粘液的作用。

因此，對(duì)芍藥內(nèi)酯苷的藥理研究越來越受到重視，芍藥內(nèi)酯苷的研究日益增多，例如：申請(qǐng)?zhí)枮?00510045840.0的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種從白芍(毛茛科芍藥屬植物芍藥Paeonia?lactifora?Pall)中提取分離得到的含有活性化合物芍藥苷(paeoniflorin)和芍藥內(nèi)酯苷(albiflorin)的組合物，兩組分含量之和在50％-95％之間，并且芍藥苷與芍藥內(nèi)酯苷在該組合物中的比例為1∶10～10∶1，該組合物用于制備治療各種原因引起的白細(xì)胞減少、血小板和血紅球蛋白降低的病癥的藥物。又如：申請(qǐng)?zhí)枮?00710132810.2的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種含有芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷藥物組合物，該組合物中芍藥苷與芍藥內(nèi)酯苷的重量之比為10∶1-50∶1，該明藥物組合物可用于預(yù)防和治療心腦血管疾病。但是上述研究?jī)H僅是對(duì)芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷的藥理用途進(jìn)行了研究，制備的是芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的組合物。

由于芍藥內(nèi)酯苷的化學(xué)特性，制備純度高的芍藥內(nèi)酯苷的方法困難，現(xiàn)有的研究中還沒有一種簡(jiǎn)便易行的工藝方法，可以低成本、大規(guī)模制備得到高純度的芍藥內(nèi)酯苷。例如申請(qǐng)?zhí)枮?00910100680.3的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種模擬移動(dòng)床色譜法分離制備芍藥內(nèi)酯苷的方法。該方法模擬移動(dòng)床色譜法分離制備芍藥內(nèi)酯苷，采用白芍總苷提取物作為原料，應(yīng)用模擬移動(dòng)床色譜法分離制備芍藥內(nèi)酯苷，模擬移動(dòng)床色譜的固定相采用C18硅膠，流動(dòng)相采用甲醇或乙腈與水、甲酸、異丙醇的混合溶液，混合溶液中按體積百分計(jì)：甲醇或乙腈10％～50％、水50％～90％、甲酸0～1％、異丙醇0～2％，上述的各組分的總和為100％，該方法制備的芍藥內(nèi)酯苷的純度雖然可以達(dá)到90％以上，但因?yàn)樵摷夹g(shù)需要使用大量?jī)r(jià)格昂貴的反相硅膠(RP-C18)，且制備工藝流程復(fù)雜，操作工藝控制條件苛刻，導(dǎo)致產(chǎn)品成本高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。

迄今為止，尚未有一種適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)同時(shí)制備高純度芍藥內(nèi)酯苷和高純度芍藥苷的工藝路線披露。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種同時(shí)制備高純度芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的方法，本發(fā)明方法操作工藝過程簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短。運(yùn)用本發(fā)明方法，可在一個(gè)工藝流程中，分別制備得到公斤級(jí)的芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷，且所得到的芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷純度可達(dá)到90％以上。采取這種制備方法提取純化芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷，顯著地降低了生產(chǎn)成本，適宜批量制備和工業(yè)化生產(chǎn)。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種同時(shí)制備芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的方法，包括以柱層析方法對(duì)芍藥藥材或芍藥提取物進(jìn)行分離、純化。

其中，柱層析選擇大孔樹脂柱層析和硅膠柱層析。

當(dāng)采用芍藥藥材作為原料進(jìn)行提取，提取溶液選擇水、質(zhì)量百分比濃度為20-70％的乙醇或質(zhì)量百分比濃度為20-70％的甲醇，優(yōu)選用水提取。提取方法可以采用回流提取法或滲漉提取法進(jìn)行所述的提取處理。采用回流提取法提取時(shí)，每次回流提取過程中藥材重量與提取溶劑的體積之比為1∶5-8，提取時(shí)間2-3h/次。