[發明專利]一種鹽酸利多卡因透皮軟膏及其制備方法

有效

• 申請號: 201010248411.4
• 申請日: 2010-08-09
• 公開（公告）號: CN102370613A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發明（設計）人: 翟紅波;李軍
• 申請（專利權）人: 迪特克(濟源)綠色生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/167;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/44;A61P23/02;A61K47/18
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 霍彥偉

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸利多卡因透皮軟膏及其制備方法。

技術背景

透皮給藥系統是指在皮膚表面給藥，使藥物以一定的速率透過皮膚，進入人體血液循環產生局部或全身的療效。由于該類制劑可有效的避免肝臟的首過效應和胃腸道對藥物的降解作用，降低藥物的不良反應，是第三代藥物制劑研究和開發的熱點。由于皮膚的結構，藥物難以擴散、穿透、滲入吸收。增加透皮給藥系統的有效面積和提高藥物的頭皮速率可促進藥物的透皮吸收，但透皮給藥系統的面積有限，因此提高藥物的透皮速率是研究透皮給藥的關鍵，其中主要在于透皮促進劑的選擇。透皮促進劑(或稱為滲透促進劑)，是透皮給藥系統中重要的組成部分，能夠促進藥物制劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內或透過皮膚進入循環系統，從而發揮局部或全身治療作用的一類物質。

鹽酸利多卡因是臨床上常用的酰胺類局部麻醉藥，具有麻醉作用快而強、穿透力大、時效長的特點，是一種理想的局部麻醉藥。與鹽酸利多卡因有關的透皮制劑有貼劑、軟膏劑、凝膠劑、膠漿劑。上述劑型中使用的透皮促進劑主要有氮酮、丙二醇、尿素、薄荷腦等。

但是，上述透皮促進劑對藥物鹽酸利多卡因的皮膚透過率較低，如5％丙二醇、5％尿素和0.5％薄荷腦組成的混合透皮促進劑對利多卡因巴布劑中藥物的利用率有9.74％，15％丙二醇、5％尿素和1％薄荷腦組成的混合透皮促進劑對利多卡因巴布劑中藥物的利用率僅有2.23％(劉婷婷，曾凡波，陸喆，等。不同促滲劑對鹽酸利多卡因巴布劑透皮的影響。中國醫院藥學雜志，2008，28(3)：198-200)，氮酮對利多卡因噴霧劑中利多卡因的利用率有2.06％(張峰，楊媚，毛德香。月桂氮革酮對利多卡因噴霧劑中利多卡因透皮吸收的影響。醫藥導報，2010，29(1)：31-33)。

發明內容

本發明要解決的技術問題是鹽酸利多卡因透皮率低，提供一種可有效提高鹽酸利多卡因皮膚透過率的透皮促進劑組合。

本發明的技術方案是：一種鹽酸利多卡因透皮軟膏，由鹽酸利多卡因膏劑和透皮促進劑組成，透皮促進劑由芒果脂和薄荷醇組成。

所述芒果脂和薄荷醇的質量占鹽酸利多卡因透皮軟膏質量的10～30％，優選20％。

所述芒果脂與薄荷醇的質量比為3～8∶1，優選4∶1。

鹽酸利多卡因透皮軟膏的制備方法，它的步驟如下：

(1)將6～8重量份的芒果脂，1～2重量份的薄荷醇，1～2重量份的單硬脂酸甘油酯，2～4重量份的液體石蠟，0.2～1重量份的凡士林，1～4重量份的羊毛脂，混合后加熱至70～80℃熔化，制成油相；

(2)在70～80℃的條件下，將0.1～0.2重量份的三乙醇胺、2～5重量份的鹽酸利多卡因、0.02～0.1重量份的尼泊金乙酯，溶于15～75重量份的水中，制成水相：

(3)將步驟(2)的水相倒入步驟(1)的油相中，攪拌后制成鹽酸利多卡因透皮軟膏。

本發明的有益效果是：本發明中由于芒果脂與薄荷醇的協同作用，對鹽酸利多卡因的透皮效率較高，最高達17.09％；具備了良好的柔膚性、高抗氧性、軟化皮膚、舒爽、保濕、及皮膚防護的功能；價格低廉。

本發明藥效實驗如下：

(1)離體透皮實驗

將制備的不同透皮促進劑先于離體鼠皮作用，即將0.5g的含有透皮促進劑的軟膏均勻地涂抹在鼠皮的角質層上面，作用一段時間后，將其去除，再將含藥膏劑涂抹于透皮促進劑作用過后的皮膚上，利用鹽酸利多卡因的透過率來看透皮促進劑的效果，透過率越高，越好。

(2)體外藥物經皮吸收實驗

在改進的Franz非套層擴散池內進行體外透皮吸收實驗。將新鮮剝離的脫毛腹部鼠皮固定在兩室擴散池之間，角質層面向供給池，真皮面向接受池，并將0.5g的含有透皮促進劑的軟膏均勻地涂抹在鼠皮的角質層上面，處理20分鐘后，擦去相應含透皮促進劑的軟膏。設定恒溫槽中水溫為37±0.1℃，向接受池中加入7毫升相應的接受液，接受液即生理鹽水，放入已經預熱30分鐘的體外滲透擴散裝置恒溫槽中，設定接受池攪拌速度為100轉/秒。向供給池中加入1g的含5％鹽酸利多卡因軟膏，進行體外透皮擴散試驗。在12h后測定測定吸收池中鹽酸利多卡因的含量。樣品液中的藥物濃度采用HPLC方法檢測。

(3)藥物濃度的測定