[發(fā)明專利]一種制備用于體內(nèi)遞送藥理活性物質(zhì)的蛋白納米粒的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010247885.7
• 申請日: 2010-08-09
• 公開（公告）號: CN102048695A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡一橋;吳錦慧;丁大偉;湯曉雷;袁阿虎
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/42;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 毛依星

1.一種制備用于體內(nèi)遞送藥理活性物質(zhì)的蛋白納米粒的方法，包括以下步驟：

(a)用第一種溶劑溶解蛋白獲得蛋白溶液；

(b)在變性劑或者適合的變性條件下，將藥理活性物質(zhì)加入步驟(a)中所述的蛋白溶液中，使蛋白展開與再折疊或自組裝，把藥理活性物質(zhì)包入蛋白，形成蛋白納米粒。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的蛋白納米粒的平均粒徑為25?nm～500?nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的蛋白納米粒的平均粒徑為50?nm～300?nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的藥理活性物質(zhì)在納米粒中所占的重量比是1%～40%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的藥理活性物質(zhì)是疏水性藥理活性物質(zhì)。

6.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的疏水性藥理活性物質(zhì)是紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、5-氟尿嘧啶、卡莫司汀、阿霉素、苯芥膽甾醇、哌泊舒凡、他莫昔芬、洛莫司汀、藤黃酸、冬凌草甲素、鬼臼毒素、阿托伐他汀、斯伐他汀、非諾貝特、硝苯地平、布洛芬、吲哚美辛、吡羅昔康、格列本脲、地西泮、利哌利酮、齊拉西酮、他克莫司、雷帕霉素、茚地那韋、利托那韋、Telaprevir、洛匹那韋、或它們的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的藥理活性物質(zhì)是親水性藥理活性物質(zhì)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的親水性藥理活性物質(zhì)是環(huán)磷酰胺、博萊霉素、道諾霉素、表柔比星、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶或其類似物、鉑或其類似物、長春堿或其類似物、高三尖杉酯堿或其衍生物、放線菌素-D、絲裂霉素-C、依托泊苷、或它們的組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的蛋白是白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、胰島素、血管內(nèi)皮抑素、血紅蛋白、肌紅蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、α-2-巨球蛋白、纖維連接蛋白、纖層蛋白、膠原蛋白、明膠、人造多肽與蛋白、或它們的組合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(a)的第一種溶劑是水、生理鹽水、糖、凍干保護(hù)劑或蛋白穩(wěn)定劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述的凍干保護(hù)劑是磷酸鹽、醋酸鹽、甘氨酸、三羥甲基氨基甲烷、葡萄糖或它們的組合。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述的蛋白穩(wěn)定劑是海藻糖、甘露醇、蔗糖、乙酰色氨酸、辛酸鈉或它們的組合。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的步驟(a)?的操作溫度為-20～100℃。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的步驟(a)?的操作溫度為55～75℃。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的步驟(a)?的操作pH值為pH3～9。

16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的步驟(b)中的變性劑或者適合的變性條件是水、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、無機(jī)鹽、有機(jī)溶劑、結(jié)構(gòu)展開劑或表面活性劑。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于所述的無機(jī)鹽是水、氯化鈉、磷酸鹽、醋酸鹽、甘氨酸、三羥甲基氨基甲烷、過氧化氫、谷胱甘肽、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、乙酰色氨酸、辛酸鈉、或它們的組合。

18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、福爾馬林、氯仿、丙酮、硫化氫、或它們的組合。

19..根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于所述的結(jié)構(gòu)展開劑是水、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇、鹽酸胍、尿素、高氯酸、三丁基膦、甲巰丙脯氨酸、過甲酸、青霉胺、谷胱甘肽、甲硫咪唑、乙酰半胱氨酸、三氯乙酸、或它們的組合。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其所述的變性劑或者適合的變性條件是水、磷酸鹽、醋酸鹽、甘氨酸、三羥甲基氨基甲烷、氯化鈉、葡萄糖、乙醇、丙酮、硫化氫、2-巰基乙醇、尿素、或它們的組合。

21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法進(jìn)一步包括：(c)將納米粒透析除去多余的小分子化合物或者進(jìn)一步濃縮。