[發明專利]經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質及其應用有效

申請號：	201010245857.1	申請日：	2010-08-05
公開（公告）號：	CN102344489A	公開（公告）日：	2012-02-08
發明（設計）人：	侯庭鏞;項千蕓;吳世祿;梁基安;李佳橙;羅欣宜	申請（專利權）人：	中國醫藥大學
主分類號：	C07K14/47	分類號：	C07K14/47;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/17;A61K48/00;A61K51/08;A61P35/00
代理公司：	北京匯智英財專利代理事務所 11301	代理人：	鄭玉潔
地址：	中國臺灣***	國省代碼：	中國臺灣;71
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摘要：
搜索關鍵詞：	修飾共同轉運蛋白質及其應用
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【權利要求書】：

1.一種經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質(sodium?iodide?symporter?protein)，其其特征在于：所述蛋白質包含一如SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列且于其內部的氨基酸序列的單一或多個氨基酸殘基經改變，以增強其轉運受質的功能，而可用于增加細胞中鈉碘共同轉運蛋白質的受質的量。

2.如權利要求1所述的經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質，其特征在于：所述蛋白質包含一如SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列且于其內部的氨基酸序列的單一或多個氨基酸殘基經改變為帶負電荷的氨基酸。

3.如權利要求1所述的經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質，其特征在于：所述蛋白質包含一如SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列且符合以下一種或多種條件：

(1)殘基218麩酰胺酸(glutamine，Q)經取代為精胺酸(arginine，R)；

(2)殘基308蘇胺酸(threonine，T)經取代為離胺酸(lysine，K)；以及

(3)殘基319絲胺酸(serine，S)經取代為天門冬胺酸(aspartic?acid，D)。

4.如權利要求3所述的經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質，其特征在于：所述蛋白質包含一如SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列且其殘基218麩酰胺酸經取代為精胺酸。

5.如權利要求1至4中任一項所述的經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質，其特征在于：所述蛋白質能增強轉運選自以下群組的受質：鈉離子(Na⁺)、碘離子(I^-)、過锝酸離子(TcO₄^-)、過錸酸離子(ReO₄^-)、砹離子(At^-)或前述離子的組合。

6.如權利要求5所述的經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質，其特征在于：所述蛋白質能增強轉運碘離子。

7.如權利要求1至4中任一項所述的經修飾的鈉碘共同轉運蛋白質，其特征在于：所述蛋白質應用于治療癌癥或/和分子造影(molecular?imaging)。

8.一種編碼如權利要求1至7中任一項所述的鈉碘共同轉運蛋白質的核苷酸分子，其特征在于：所述核苷酸分子包含如SEQ?ID?NO：2、SEQID?NO：3、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5、SEQ?ID?NO：6、SEQ?ID?NO：7、或SEQ?ID?NO：8所示的核苷酸序列的一種或幾種。

9.如權利要求8所述的核苷酸分子，其特征在于：所述核苷酸分子包含一如SEQ?ID?NO：2所示的核苷酸序列。

10.一種包含如權利要求8所述的核苷酸分子的表達載體。

11.如權利要求10所述的表達載體，其特征在于：所述表達載體能應用于治療癌癥或/和分子造影。

12.一種增加活體外的細胞中的鈉碘共同轉運蛋白質的受質的方法，其特征在于包含：

a)將如權利要求1至7中任一項所述的鈉碘共同轉運蛋白質引入至一活體外的細胞中；以及

b)使該細胞與該鈉碘共同轉運蛋白質的一種或多種受質接觸。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于：該鈉碘共同轉運蛋白質經由以下步驟而引入至該細胞中：

a1)將一包含一編碼該鈉碘共同轉運蛋白質的核苷酸分子的表達載體置入該細胞中；以及

a2)培養該細胞，以表達該鈉碘共同轉運蛋白質；

其中，該核苷酸分子包含一如SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?IDNO：4、SEQ?ID?NO：5、SEQ?ID?NO：6、SEQ?ID?NO：7、或SEQ?ID?NO：8所示的核苷酸序列。

14.如權利要求13所述的方法，其特征在于：該核苷酸分子包含一如SEQ?ID?NO：2所示的核苷酸序列。

15.如權利要求12所述的方法，其特征在于：該受質為鈉離子、碘離子、過锝酸離子、過錸酸離子或砹離子。