[發明專利]西洛多辛的半水合物晶體、制備方法和包含它的藥物組合物

有效

• 申請號: 201010245337.0
• 申請日: 2010-08-05
• 公開（公告）號: CN102229557A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: 鄒巧根
• 申請（專利權）人: 鄒巧根
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;A61K31/4045;A61P13/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及西洛多辛或式(I)2，3-二氫-1-(3-羥丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的半水合物晶體、制備方法和包含它的藥物組合物。

背景技術

西洛多辛(silodosin)，2，3-二氫-1-(3-羥丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺，是一種取代的吲哚啉類化合物，其分子結構式如下：

西洛多辛是一種α₁-腎上腺素受體拮抗劑，對尿道平滑機收縮具有選擇性的抑制作用，并且是很有用的用于治療由尿道組織堵塞有關、排尿控制神經紊亂有關、尿道功能性堵塞有關和由前列腺肥大、尿道狹窄、尿道結石、前列腺癌、神經性膀胱、下尿道疾病所致排尿困難的藥物化合物，它不會導致強烈的降血壓作用或直位性的血壓過低。其對尿道的選擇性作用分別比哌唑嗪高12倍，比坦索羅辛高7.5倍；另外，西洛多辛能明顯抑制去甲腎上腺素引起的人前列腺收縮，藥效與坦索羅辛相當，而比哌唑更強。

西洛多辛和其在治療與良性前列腺增生有關的排尿困難的用途在美國專利US?5387603中已有描述。中國專利200580037040.2中公開了西洛多辛的制備方法。中國專利03824796.8首次描述了西洛多辛α、β、γ三種晶型及其制備方法。

鑒于該化合物的藥理性質，獲得純度優良、穩定性較好的該化合物是十分重要和有意義的。另外，以西洛多辛半水合物晶體作為活性成分，配加藥學上可接受的輔料或賦形劑，制備用于治療排尿困難的藥物制劑尚未見報道。

發明內容

本發明現已開發了一種式(I)化合物，2，3-二氫-1-(3-羥丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(西洛多辛)半水合物晶體及制備方法，該方法可以很確定的、重現性極好的獲得西洛多辛半水合物晶體。該種方法具有穩定性好，操作簡便、成本低和經濟環保等特點。

更具體的而言，本發明涉及式(I)化合物晶體，其以下列的粉末X射線衍射圖表征，使用衍射計進行測定，以晶面間距d、2θ角、強度表示：

本發明還涉及式(I)化合物晶體的制備方法，該方法的特征在于，是在有機溶劑和水共同作用下制備并干燥后得到式(I)化合物晶體。

本發明還涉及包含作為活性成分的西洛多辛的半水合物晶體以及一種或多種適宜的惰性無毒賦形劑的藥物組合。本發明的藥物組合物中，可以更特別提及的是適于口服的劑型，片劑、膠囊劑。

西洛多辛半水合物的性能試驗

1、元素分析

??元素??測試值(％)??理論值(％)??C??59.34??59.46??H??6.59??6.54??N??8.26??8.32??F??11.24??11.30

結果顯示，測試值和理論值一致。

2、熱失重及差熱分析