[發明專利]獨一味提取物、含有該提取物的藥物組合物及質量控制方法

有效

• 申請號: 201010244991.X
• 申請日: 2010-07-27
• 公開（公告）號: CN101984983A
• 公開（公告）日: 2011-03-16
• 發明（設計）人: 闕文彬;盧勝明;張康寧;楊婷;廖立東;鄧艷
• 申請（專利權）人: 甘肅獨一味生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;G01N30/02;G01N30/36;A61P19/08;A61P19/04;A61P19/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P7/04
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發明涉及一種獨一味提取物及含有該提取物的藥物組合物及質量控制方法，屬藥物領域。

背景技術

獨一味是藏族習用藥材，為唇形科植物獨一味Lamio-phlomis?rotata(Benth.)Kudo的根及根狀莖、全草，生長于海拔3000m以上的高原或高山上。獨一味性微寒，味苦，有小毒；功效：活血，行瘀消腫，止痛；主治跌傷筋骨，閃腰挫氣，關節積黃水。其化學成分有：黃酮類成分，環烯醚萜類化合物，苯乙醇苷類等，報道的藥理活性有，鎮痛作用、止血作用、抗炎作用、抗腫瘤，對骨髓粒系祖細胞(CFU-D)的影響(見張鳳等，獨一味的化學成分及藥理作用，藥學實踐雜志2008年第26卷第3期)。

關于獨一味及制劑的質量控制方法，《中國藥典》2005年版一部(第184和541頁)收載有獨一味藥材和獨一味膠囊劑，規定了黃酮類成分(木犀草素和/或總黃酮)的檢測項目。眾所周所，從植物中獲得純的有用價值的化合物極為困難，成本很高，同時也為了避免難以預料的副作用，一般不使用植物中的有效純化合物，而使用藥用植物提取物直接作用藥用原料，成本低而且應用簡便。但植物提取物的一個缺陷是，由于植物采收季節和產地不同都會造成有效成分含量的波動，同時，如果主要有效成分及其含量不清楚，都會給藥品的質量控制造成很大困難，因此，為了保持植物藥的質量穩定，清楚知道植物中各基本藥效成分及其含量是很重要的。由于黃酮類成分并非是獨一味制劑中的主要活性成分之一，因此僅僅通過對黃酮類成分的質量控制，尚不能完全監控獨一味制劑的質量。

山梔苷甲酯是獨一味中環烯醚萜類化合物之一，張承忠等人(藏藥獨一味中的環烯醚萜甙.中草藥.1992年第23卷第10期第509、510和560頁)首次從藏藥獨一味中得到山梔苷甲酯。8-o-乙酰山梔苷甲酯是從獨一味根的正丁醇提取物中分得4個環烯醚萜苷(見：易進海等，藏藥獨一味根環烯醚萜甙的研究，藥學學報，1997，32(5)：357-360)，目前，尚沒有將兩個化合物同時作為質量控制的指標成分報道。

發明內容

本發明的技術方案是提供了一種獨一味提取物，本發明的另一技術方案是提供了含有該提取物的藥物組合物及其質量控制方法。

本發明提供一種獨一味提取物，它含有山梔苷甲酯和8-o-乙酰山梔苷甲酯，總重量不低于5mg/g。

它含有山梔苷甲酯和8-o-乙酰山梔苷甲酯的總重量為6.1-19.7mg/g。

進一步優選地，山梔苷甲酯與8-o-乙酰山梔苷甲酯的比值范圍為：0.27-5.25。

更進一步優選地，山梔苷甲酯與8-o-乙酰山梔苷甲酯的比值范圍為：0.81-5.25。

本發明獨一味提取物是獨一味藥材的水或有機溶劑提取物。

本發明還提供了一種藥物組合物，它含有所述的獨一味提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。

所述的藥劑是膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液、軟膠囊劑或滴丸劑。

本發明還提供了一種檢測獨一味藥材及其提取物或含有獨一味提取物的藥物組合物的質量的方法，它是以山梔苷甲酯和8-o-乙酰山梔苷甲酯為指標成分進行質量檢測。

其中，獨一味提取物中含有山梔苷甲酯和8-o-乙酰山梔苷甲酯，總重量不低于5mg/g。

本發明還提供了一種檢測獨一味藥材質量的方法，它是以山梔苷甲酯和8-o-乙酰山梔苷甲酯為指標成分進行質量檢測；

色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，進行梯度洗脫；檢測波長為235nm，理論板數按山梔苷甲酯峰計算應不低于3000，梯度洗脫的步驟為：第0-11分鐘，流動相A占：9％v/v，流動相B占：91％v/v；第11～35分鐘，流動相A占：9→18％v/v，流動相B占：91→82％v/v；第35-45分鐘，流動相A占18％v/v，流動相B占：82％v/v；

對照品溶液的制備：精密稱取山梔苷甲酯、8-O-乙酰山梔苷甲酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含山梔苷甲酯、8-O-乙酰山梔苷甲酯各30μg的混合溶液，即得；

供試品溶液的制備：取獨一味藥材過三號篩，0.6g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70％甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流60分鐘，放冷，再稱定重量，用70％甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過；精密量取續濾液2ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得。

本發明還提供了一種檢測含有獨一味提取物的藥物組合物的質量的方法，是以山梔苷甲酯和8-o-乙酰山梔苷甲酯為指標成分進行質量檢測；