[發明專利]一種含四種維生素的小容量注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201010244551.4
• 申請日: 2010-07-24
• 公開（公告）號: CN101912404A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 曹琦;張茹仿
• 申請（專利權）人: 湖北天藥藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K31/07;A61K31/355;A61K31/122;A61K9/08;A61P3/02
• 代理公司: 襄樊中天信誠知識產權事務所 42218
• 代理人: 何靜月

技術領域

本發明涉及一種含維生素的復方小容量注射液及其制備方法。

背景技術

維生素A棕櫚酸酯為促進生長的必要成分，保持視網膜的視覺功能，有維持正常細胞膜穩定的作用，缺乏后身體停止生長、夜盲、眼球干燥及角膜軟化。維生素D₂：形成骨組織，增加鈣及磷的吸收，缺乏后發生骨軟化癥。維生素E：細胞膜的抗氧化作用，為氧自由基清除劑，缺乏后使紅細胞破壞而溶血，骨骼肌與心肌變性。維生素K₁：能形成凝血酶原，維持血液凝固功能正常，缺乏時造成凝血酶原缺乏性出血。

不能經消化道正常進食的病人，需要腸外補充維生素A、D、E、K，由于維生素通常在水溶液中不穩定，病人注射的復方維生素性能難以穩定。現有技術中采用制成凍干制劑及其它劑型的方法，使用時配制成注射液使用。存在的不足是：生產制造成本較高，而且沒有小容量注射液使用方便。

發明內容

本發明目的在于提供一種使用安全、性能穩定的含四種維生素的小容量注射液。

本發明目的還在于提供上述含四種維生素的小容量注射液的制備方法。

為達上述目的，本發明采用如下技術方案：

每2ml溶液中含各組份重量如下：

維生素A棕櫚酸酯??????????2250～2750IU

維生素D₂?????????????????194～206IU

維生素E??????????????????15～16.5mg

維生素K_1.????????????????1.94～2.06mg

聚山梨酯-80??????????????60～90mg

聚山梨酯-20??????????????15～25mg

制備方法：

稱取配制量的維生素A棕櫚酸酯、維生素D₂、維生素E和維生素K₁、聚山梨酯-80、聚山梨酯-20混合后攪拌均勻，倒入盛有配制量約90％的注射用水配料罐中，攪拌溶解，用5％的氫氧化鈉調節pH值6.0～6.5，后補水至全量，攪拌均勻。過濾至澄明，灌裝生產。

本發明在處方中加入穩定劑、助溶液使產品性能穩定。與現有技術相比，本發明產品使用安全、性能穩定、療效確切、使用方便。

為了表明本發明的效果，對本發明(試驗中稱復方維生素注射液或復方維生素注射液(4))進行了如下試驗：

試驗一：本發明體外溶血試驗

一、試驗目的：

觀察本發明對家兔紅細胞有無溶血和凝聚作用。

二、試驗材料：

1、受試藥物：本發明，規格：2ml/支；批號：20030801；由湖北天藥藥業有限公司提供。臨用前用0.9％氯化鈉注射液稀釋50倍。

2、對照物：陰性對照物：0.9％氯化鈉注射液；陽性對照物：蒸餾水。

3、2％紅細胞混懸液的制備：

由健康家兔心臟穿刺采血20ml，放入盛有無菌玻璃珠的三角瓶中，用玻璃棒攪動血液，除去纖維蛋白，使成脫纖血液，加10倍量的0.9％氯化鈉注射液，搖均，離心，除去上清液，沉淀的紅細胞再用0.9％氯化鈉注射液洗滌2～3次，至上清液不顯紅色為止。將所得紅血球用0.9％氯化鈉注射液分別配制成2％的混懸液，供試驗用。

三、試驗方法：

取試管12支，按下表配比量依次加入用0.9％的氯化鈉注射液配制的2％紅細胞混懸液和0.9％氯化鈉注射液，混勻后，于37℃恒溫水浴30分鐘，然后分別1～5號管分別加入樣品原液，6～10號管加入50倍稀釋液，11為陰性對照管，12號管為陽性對照管，使各管最終體積均為5ml，輕輕搖均，置37℃恒溫箱中保溫，分別于不同時間觀察溶血情況。(如溶液呈透明紅色，即表示溶血，如溶液中有棕紅色或紅棕絮狀沉淀，則表示有紅細胞凝聚作用)。

四、試驗結果：

在規定時間內觀察，2～5號管從2小時開始逐漸出現部分溶血，1號管及6～11號管上層液體無色透明，紅細胞逐漸下沉，未見溶血現象，12號陽性管液體呈紅色透明。結果見表1、2。

表1?本發明溶血試驗結果(原液)

表2?本發明溶血試驗結果(50倍稀釋液)

注：“-”不溶血，“+”溶血，“±”部分溶血。

五、結論：

本發明為原液時，在2～4小時時有部分溶血，稀釋50倍后0.1ml～0.5ml在4h內對紅細胞無溶血與凝聚現象。

實驗二：本發明家兔耳靜脈刺激試驗

一、試驗目的